华山医院成功完成针对成人晚发型庞贝病基因疗法临床研究的首例受试者给药

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庞贝病是一种由于编码溶酶体内酸性α-葡糖苷酶（GAA）的基因缺陷所致的罕见常染色体隐性遗传疾病，被纳入我国第一批罕见病目录中。

2024年1月25日，由复旦大学附属华山医院发起的“一项单臂、开放性、单次给药评估CRG003注射液治疗成人晚发型庞贝病的安全性、耐受性和有效性的临床研究”，在中国顺利完成首例受试者给药。本次研究是中国首个针对成人晚发型庞贝病的腺相关病毒（AAV）基因替代疗法的临床研究，由复旦大学附属华山医院神经内科教授赵重波和副主任医师朱雯华作为研究者牵头，与护理、康复、营养等学科的专家组成多学科团队共同实施。

研究药物为CRG003注射液，是一种基于重组AAV技术的基因替代疗法，以病毒衣壳作为递送载体，将优化的基因表达盒递送至细胞内并持续合成活性蛋白，以期改善晚发型庞贝病患者的临床症状，实现“单次给药、长期有效”的治疗效果。经过团队严谨筛查和评估，首例受试者完全符合入选标准，并于2024年1月25日成功完成给药。当前，受试者处于研究者的严密监测和观察期。

据专家介绍，根据发病年龄，庞贝病可分为婴儿型（IOPD）和晚发型（LOPD）。LOPD于1岁后起病，又可分为儿童型和成年型（18岁后起病）。成年型LOPD主要累及躯干肌、四肢近端肌群及呼吸肌 [2]，呼吸衰竭是其最常见的死亡原因。流行病学数据显示，庞贝病的患病率正在逐年升高。目前，酶替代疗法 (ERT) 是治疗庞贝病的主要手段，可有效减缓疾病进展，但需长期静脉输注，且价格昂贵，给患者的正常生活、工作和学习带来诸多挑战，其长程治疗的医疗需求亟待满足。理论上基因治疗可改变细胞的生物学特征，恢复缺陷细胞功能，在单次给药后可长时间持续表达，阻止疾病进展，这为遗传罕见疾病的治疗带来新的希望。

复旦大学附属华山医院是国内首个开展晚发型庞贝病高危筛查的医学中心，在庞贝病诊治领域具备丰富经验。此次首例受试者给药完成，对深入探索此病全新治疗方式具有重要意义。项目团队将稳步落实研究细项，并据此逐步形成体系化的诊治方案与操作规范，期待未来可以惠及更多患者。

新民晚报记者 左妍