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2022年9月8日，Gatehouse Bio（“Gatehouse”）宣布，进一步扩大与阿斯利康的合作，以开发治疗射血分数保留(HFpEF)的心力衰竭的 RNA 疗法。此次合作将推进Gatehouse的 AI-Powered 平台设计的化合物的开发，将阿斯利康的科学专业知识和RNA 领域的治疗经验，与Gatehouse设计疾病修饰小 RNA （sRNA）化合物的能力结合在一起，利用基因组中未开发的小型非编码区域加速开发广泛的新型疗法。
Gatehouse 是一家生物技术公司，利用专有的sRNAlytics平台使用AI识别sRNA的特征和分子途径，阐明疾病机制。sRNAlytics平台能够分析数百万个 sRNA 特征，以识别以下突变：（1）疾病分类；（2）分层主题；（3）预测疾病驱动因素，进而设计 RNA 疗法。靶向 sRNA 突变作用的寡核苷酸是一类新的 RNA 治疗药物，通过使用脂质纳米颗粒和偶联物递送，能够将药物输送到特定组织，实现无与伦比的精确度。
此外，公司通过语义知识图发现跨疾病适应症的常见突变，开发与小分子、protacs、mab联用，治疗多种适应症的新药。
Gatehouse 正在开发寡核苷酸疗法，专注于炎症、纤维化和神经退行性疾病等治疗领域，以纠正sRNA 基因中的疾病驱动突变。
Gatehouse的研发管线
2019年12月，Gatehouse宣布与阿斯利康合作共同探索治疗呼吸疾病和心血管疾病领域的新的靶点, 利用Gatehouse Bio的AI赋能平台进行靶点筛选识别。HFpEF被认为是心血管医学中最大的未满足需求，此次合作进一步加深心血管疾病领域合作，特别是HFpEF的心衰领域。据弗若斯特沙利文数据，2019 年全球心衰患者人数约2970 万人，预计2030 年将达3870万人，CAGR 为2.5%；其中射血分数减少（HFrEF）及HFpEF 占比最高，分别为54%及24%。目前，HFpEF获批及在研品种较少，仍有大量未满足的临床需求。
全球心衰患者人数每年递增（单位：百万人）
关于sRNA及寡核苷酸药物
sRNA 是一类长度在50~500个核苷酸, 是细胞基因组中被转录但是不编码蛋白质的一类RNA 分子。它们有2 种形式: 大部分已被研究的sRNA 是由位于两个编码蛋白基因之间的非编码区，小部分sRNA 是从mRNA 的头或尾部非翻译区域剪切下来的。sRNA 的主要作用方式是通过互补配对与靶标mRNA 结合, 抑制或者促进靶标mRNA的翻译,或者是加速或减缓靶标mRNA 的降解。
目前在研的寡核苷酸药物种类很多，研究最多的包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰核糖核酸（siRNA）、微小核糖核酸（microRNA，miRNA）、核酸适配体（aptamer）等，根据弗若斯特沙利文数据，寡核苷酸药物全球市场规模从 2016 年 0.1 亿美元已增长至2021 年32.5 亿美元，年复合增长率高达 217.8%。在商业上取得的成功，进一步推动的寡核苷酸药物的研发，尤其是针对患者群体较大的适应症药物， 将进一步驱动市场快速发展。
