▎药明康德内容团队编辑
adc therapeutics今天公布其抗体偶联药物（adc）zynlonta（loncastuximab tesirine）在由研究者发起的2期临床试验中的初步积极数据。分析显示，有高达86.7%接受zynlonta治疗的复发/难治性（r/r）边缘区淋巴瘤（mzl）患者达成完全缓解（cr）。
这次所公布的试验为一项单组、开放标签2期多中心研究，共有50位r/r mzl患者入组，这些患者之前接受过≥1线的系统性疗法。
截至2024年3月30日，在15例可评估患者中，13名达成cr（86.7%），1名患者获得部分缓解（pr）。所有获得缓解（93.3%）的患者在数据截止日期时均保持缓解。
在这项研究中，zynlonta的总体耐受性良好，安全性与过往试验结果一致。有两例患者分别在第2个周期与第4个周期时因药物毒性而停药，但停药后毒性完全消失。这两例患者分别在10个月和6个月时保持cr。
▲zynlonta治疗mzl患者的临床结果（图片来源：adc therapeutics官网）
mzl是一种罕见的惰性非霍奇金淋巴瘤（nhl），也是第三大最常见的nhl亚型，约占所有nhl病例的8%。目前获批治疗mzl的疗法有限，患者具有高度未竟医疗需求。
zynlonta是一种靶向cd19蛋白的抗体偶联药物。当zynlonta与表达cd19的细胞结合时，此药物会被细胞内化，细胞内的酶会释放cd19抗体所偶联的吡咯并苯并二氮杂卓（pyrrolobenzodiazepine，pbd）二聚体细胞毒素。此pbd毒素可以与dna结合，最终造成细胞周期停止与肿瘤细胞的死亡。2021年，美国fda加速批准zynlonta用于治疗已接受过至少二线以上系统疗法的r/r大b细胞淋巴瘤病患，其中也包含弥散性大b细胞淋巴瘤（dlbcl）、高级别b细胞淋巴瘤。根据新闻稿，这是首个治疗r/r dlbcl成人病患的cd19靶向单药抗体偶联药物疗法。zynlonta随后也获得欧洲药品管理局（ema）批准上市。
▲基于pbd二聚体的抗体偶联药物具有独特的细胞毒性作用机制（图片来源：adc therapeutics官网）
adc therapeutics在2022年7月与瑞典orphanbiovitrum公司达成逾3亿美元专属许可协议，授予其zynlonta在美国、大中华地区、新加坡、日本以外地区的开发与商业化权利。
除了zynlonta，adc therapeutics公司还有多款基于pbd的adc疗法处于早期临床开发阶段，包含cd22靶向疗法adct-602。cd22在大多数的b细胞血液肿瘤中高度表达，其中超过90%的b细胞急性淋巴细胞白血病（all）患者的癌细胞表达cd22。目前该疗法正在1/2期临床试验中受检视，用以检视其治疗b细胞all患者的疗效与安全性。
该公司的另一款adc药物是mipasetamab uzoptirine（adct-601）。这款疗法利用glycoconnect平台技术，将靶向人类axl的单克隆抗体与含有pbd二聚体毒素sg3199结合而成。adct-601一旦与表达axl蛋白的细胞结合，就会被内化，随后pbd被释放并扩散至细胞核中，与dna结合，最终导致癌细胞死亡。axl在许多实体肿瘤（包括肉瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、神经胶质瘤和食道癌）和血液系统恶性肿瘤（如急性和慢性髓系白血病）中均存在过表达，是一种潜在的癌症靶点。当前，adct-601正处于1期临床试验中，以评估其在实体瘤患者中的疗效和安全性。
▲adc therapeutics公司管线图（图片来源：adc therapeutics官网）
参考资料：
[1] adc therapeutics announces initial data frominvestigator-initiated phase 2 clinical trial of zynlonta® in patients withrelapsed/refractory marginal zone lymphoma. retrieved may 6, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/05/06/2875641/0/en/adc-therapeutics-announces-initial-data-from-investigator-initiated-phase-2-clinical-trial-of-zynlonta-in-patients-with-relapsed-refractory-marginal-zone-lymphoma.html
[2] a robust pipeline of adcs for the treatment of hematological cancersand solid tumors. retrieved may 6, 2024 from https://www.adctherapeutics.com/our-pipeline/
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