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秋水仙碱是从百合科植物中提取的一种天然生物碱，是至今仍在使用的最为古老的药物之一。其应用于临床已有数百年历史，具有抗有丝分裂、抗炎及免疫调节等作用，并最早用于治疗急性痛风。
近年来的临床研究发现，秋水仙碱在丘疹鳞屑性皮肤病、皮肤血管炎、免疫性大疱病等皮肤病领域中也有较好的疗效1。本文主要就秋水仙碱在7种皮肤病治疗中的应用及进展，以及使用的3点注意事项作一介绍2。
秋水仙碱在7种皮肤病中的应用
1.银屑病
有较多病例系列和交叉研究表明，秋水仙碱治疗银屑病有一定的疗效。有学者发现在亲水性软膏中加入1%秋水仙碱可以显著缓解顽固性银屑病斑块，由此认为当其他治疗无法控制病情时，外用秋水仙碱可能有效。此外，一项综述进一步指出，秋水仙碱可能更适用于顽固性银屑病，如脓疱型银屑病3。
2.慢性荨麻疹
秋水仙碱已被推荐用于治疗部分慢性荨麻疹，特别是在抗组胺药治疗无效的情况下。一项对221例慢性荨麻疹患者进行的回顾性队列研究发现，在抗组胺药基础上加用秋水仙碱治疗后，患有物理性荨麻疹的患者症状控制更好。秋水仙碱用于治疗慢性荨麻疹还可能减少系统应用糖皮质激素和免疫抑制剂的需求3。
3.掌跖脓疱病（ppp）
研究表明，秋水仙碱治疗ppp时，多数病人的皮损可明显好转。国外学者研究显示，大多数患者接受1-2mg/d秋水仙碱治疗后，可以在2-8周内部分或完全缓解。秋水仙碱1mg/d联合窄谱中波紫外线（nb-uvb）治疗者皮损好转情况要明显优于单用nb-uvb者，且秋水仙碱1mg/d与阿维Ａ20mg/d相比疗效无显著差异。
4.坏疽性脓皮病（pg）
已有病例报告和病例系列报道成功使用秋水仙碱治疗pg，治疗剂量为2-4mg/d，疗程为2-4个月。仍需进行样本量更大的研究以证实其疗效。
5.白塞病
有研究结果表明，秋水仙碱能够改善白塞病患者的结节性红斑、生殖器溃疡及关节症状，但对口腔溃疡的疗效不佳。并且，秋水仙碱对女性的疗效优于男性，可能与女性病人普遍病情较轻有关。国内学者也发现秋水仙碱对口腔溃疡的缓解率较低。
6.sweet综合征
秋水仙碱治疗sweet综合征有利于减少糖皮质激素的使用。一项回顾性分析显示，20例患者使用秋水仙碱1-1.5mg/d治疗10-21天后，90%的患者在24-72小时内退热，皮损在2-5天后改善，关节痛在2-4天后完全缓解。所有患者对秋水仙碱耐受性良好。
7.光线性角化病
外用秋水仙碱乳霜或凝胶治疗光线性角化病（aks）效果良好，常用药物浓度为5或10g/l。有研究认为两种浓度的秋水仙碱疗效无差别，但低浓度的秋水仙碱在大面积使用时可能更为安全1。一项研究对比了1%秋水仙碱凝胶和3%双氯芬酸乳膏治疗aks的疗效和安全性，结果显示两组疗效显著且相近，但双氯芬酸组有22.9%的患者出现红斑，而秋水仙碱组未见此现象。
秋水仙碱使用的3点注意事项
1.注意药物、食物的相互作用
秋水仙碱一般口服给药，约有20%-40%经肾脏代谢，约有60%-80%经胆道代谢。由于肝脏代谢由细胞色素p450 3a4（cyp3a4）介导，在使用秋水仙碱时应避免同时使用强效cyp3a4和/或p-糖蛋白抑制剂，如红霉素、克拉霉素或氟康唑、伊曲康唑等唑类抗真菌药，以及避免饮用葡萄柚汁。如果需要使用他汀类药物治疗，建议使用不被cyp3a4代谢的药物，如瑞舒伐他汀。此外，使用环孢素或一些抗逆转录病毒药物时需要减少秋水仙碱的剂量。
2.注意肝肾损伤
秋水仙碱治疗皮肤病的最佳剂量尚未阐明，但大多数研究使用0.5-2mg/d的治疗剂量3。其引起的不良反应有剂量依赖性，常见症状为恶心、呕吐和腹泻等胃肠道不适，但通常可逆，且在减量或停用后可好转。低剂量（1.5-1.8mg/d）使用很少引起严重的不良反应，但高剂量（4.8-6.0mg/d）使用可能导致肝肾损伤，已存在肝肾功能受损的患者需要调整剂量，并定期监测肝肾功能，建议每4周监测一次，持续3个月，然后每3个月监测一次。
3.注意在妊娠期和哺乳期使用的安全性
关于秋水仙碱在妊娠期和哺乳期使用是否安全的问题仍无明确结论。根据2016年欧洲抗风湿病联盟（eular）对妊娠前、妊娠期和哺乳期使用抗风湿药的建议，在考虑秋水仙碱对妊娠和哺乳潜在影响的情况下，如有必要使用，推荐应在密切监测下进行治疗。然而，部分地区可能在说明书上标注妊娠期或哺乳期禁用。总之，现有证据尚未确定与秋水仙碱治疗相关的重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险。建议只有证明对胎儿的潜在益处大于潜在风险的情况下，才在妊娠期使用秋水仙碱。
秋水仙碱目前主要适用于急性痛风及家族性地中海热，但现有证据表明其在多种皮肤病中获得良好疗效，且安全性较好。在本文列举的皮肤病中，若其他常规治疗失败或有不可耐受的不良反应时，可以考虑使用中低剂量秋水仙碱治疗。目前仍需大样本、高质量的研究进一步阐明秋水仙碱治疗皮肤病的疗效。
参考文献：
1. 刘珂, 陈官芝, 王成波等. 秋水仙碱在皮肤科中的应用进展[j]. 青岛大学学报(医学版), 2019, 55(05):624-627.
2. huber sm, navarini a, brandt o, müller s. colchicine - renaissance of an "ancient" drug[j]. j dtsch dermatol ges. 2023 mar 9. doi: 10.1111/ddg.14961. epub ahead of print. pmid: 36892188.
3. robinson kp, chan jj. colchicine in dermatology: a review[j]. australas j dermatol. 2018 nov;59(4):278-285. doi: 10.1111/ajd.12795. epub 2018 feb 12. pmid: 29430631.
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