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缓解瘙痒、清除皮损、安全可控，AD患者来日可期。
上海市第一人民医院
伍洲炜教授
“尽快缓解瘙痒和清除皮损，是AD患者在临床治疗中最为迫切的两大需求。如何在合理安全用药的基本原则下，又快又好地控制症状、提高患者的生活质量是临床医生需要帮助患者实现的目标。高选择性JAK1抑制剂阿布昔替尼正是实现这一目标的有力武器。”
作为皮肤科“一号疾病”，特应性皮炎（AD）的诊疗一直是个“老大难”的问题。AD可累及各个年龄阶段的患者人群，带来严重的疾病负担。对于其临床诊断，上海市第一人民医院伍洲炜教授表示，AD是一种高度异质性的疾病，亟需规范和实用的标准来指导临床医生的诊断行为。
“事实上，国际上曾先后推出很多种AD诊断标准，其中较为经典的是Hanifin-Rajka标准以及Williams标准。Hanifin-Rajka标准条目多达27条，内容冗杂，不便于临床应用；相比之下，Williams标准更为简单易行，但其在成人AD患者的诊断中敏感性有所降低[1]。近几年，我国学者如张建中教授和姚志荣教授对AD诊断标准不断探索优化，提出了具有中国特色的‘张氏标准’[2]和‘姚氏标准’[3-4]，它们分别适用于成年/青少年AD以及婴儿/儿童AD患者的诊断。这两个中国标准的提出和应用大大提高了临床中AD的诊出率，为后续治疗提供了有力依据。”
准确的诊断是有效治疗的前提和基础。和诊断一样，AD治疗也因疾病和人群的异质性而充满挑战。面对临床中治疗理念和需求的变化、治疗手段和策略的更新，我们是如何应对的呢？
以患者需求为出发点，注重患者治疗体验，提高患者满意度
目前，医疗服务理念和模式正从传统的“以疾病为中心”转变为先进的“以患者为中心”，强调患者在这一过程中的主体地位。伍洲炜教授指出，这一理念和模式同样适用于AD治疗领域，患者的个体化需求是临床AD治疗的主要目标，临床医生应朝向这一目标而努力，积极为患者排忧解难。
控制瘙痒和清除皮损是AD治疗中的两个核心问题，也是患者最为迫切的治疗需求。反复发作的剧烈瘙痒、全身皮肤干燥受损让许多AD患者的正常生活、学习和工作受到严重影响。不少患者反映，疾病症状的困扰让其整夜不得安眠，皮损对外观形象的影响让他们变得不自信，感觉自己的人生像被套上了枷锁，陷入焦虑和抑郁的不良情绪中……伍洲炜教授表示，为了更好地回应患者多元化、多层次和个体化的需求，临床医生应与患者进行充分沟通，了解其需求，同时也帮助患者去正视疾病，让其对疾病的治疗管理有正确的认识和态度，调动其主观能动性，主动参与治疗决策。
伍洲炜教授介绍，目前国际上公认的AD治疗策略主要为“阶梯式”分级治疗，即在基础治疗的前提下，按照疾病严重程度的不同来选择相应的治疗方案。“这是一种很规范的、从轻到重的升阶梯治疗策略[5]。但是2022年欧洲皮肤病与性病学会年会（EADV）最新的AD诊疗指南也提出，根据评分判定患者的严重程度以及是否启动系统治疗可能过于武断，何时启动系统治疗更应遵循患者的个人意愿[6]。”因此，在实际临床中，医生根据患者的具体病情及个人需求，在首次就诊时采取最直接有效的治疗方案，力求在短期内控制疾病，避免因反复尝试而导致患者失去信心。
我们之所以有信心给予患者有效的治疗，很大一部分的原因在于，中重度AD患者的系统治疗中出现了各种先进的靶向治疗“武器”。无论是大分子生物制剂还是小分子靶向药领域，都在不断取得新的突破。在这个过程中，AD患者的治疗体验得到了显著改善，治疗满意度也有效提升。
分子虽小，却表现惊人！高选择性JAK1抑制剂在研究中不断刷新记录
在各种AD新型治疗药物中，阿布昔替尼是不可忽视的存在。作为AD治疗的突破性疗法，阿布昔替尼在临床试验阶段就备受关注。
阿布昔替尼是高选择性JAK1抑制剂，与生物制剂以及初代JAK抑制剂有所不同——作为一种小分子药物，阿布昔替尼在体内吸收迅速、快速达峰[7]，用药后24小时内，快速缓解瘙痒[8]。更重要的是，它可多靶点强效抑制多种AD相关细胞因子，其作用比针对单一靶点或炎症通路的生物制剂更为全面。
“与非选择性JAK抑制剂相比，阿布昔替尼较为突出的是它良好的安全性。”伍洲炜教授从作用机制出发，阐述了高选择性JAK1抑制剂的优势。他指出，非选择性JAK抑制剂的安全性一直以来饱受争议，它们对各个JAK亚型的广谱抑制作用带来了不少安全隐患，极有可能抑制人体细胞中其他正常的信号传导和生理过程。怎么解决这个问题呢？JAK不同亚型分别介导不同的免疫细胞因子信号通路和生物学活性[9-10]，如果能够更加精确地抑制促进AD发生和发展的通路，减少对其他正常通路的干扰，就能将负面影响降至最低。阿布昔替尼正是顺应这一思路而产生。
“阿布昔替尼的各项研究也证实了它的疗效及安全性。”结合其临床数据，伍洲炜教授讲述了阿布昔替尼的作用特点。从疗效来看，阿布昔替尼治疗能实现快速的瘙痒控制和皮损清除。JADE MONO-1/2两项临床III期研究显示，阿布昔替尼单药治疗12周期间，达到湿疹面积和严重程度指数改善≥75%（EASI-75）的患者比例持续增加，至第12周时，阿布昔替尼200mg QD组EASI-75应答率>60%，显著高于安慰剂组[8,11]。而其缓解瘙痒的起效速度更是令人惊叹，在用药24小时内即可观察到峰值瘙痒数字评分量表（PP-NRS）评分的显著变化，200mg QD组在第2周时的PP-NRS4应答率（定义为PP-NRS评分改善≥4分的患者比例）接近50%[8]。“阿布昔替尼在临床中常见的不良反应包括恶心、头痛、呕吐等[12]。一般来说，这些较轻微的不良反应比较好处理，如血小板降低多为一过性的，临床中因不良反应而停药的情况十分少见。”
“患者的笑容多了，心情也开朗了，我很为他们高兴”
阿布昔替尼在国内获批用于治疗中重度AD成人患者已近半年。在这期间，伍洲炜教授将其应用于多例不同类型AD患者的治疗。谈起用药体验，伍洲炜教授表示，这些患者入院就诊时病情往往比较严重，其日常生活受到疾病的严重困扰，患者普遍表现出焦虑或抑郁情绪，对治疗的起效速度抱有很高的期待。“患者在应用阿布昔替尼治疗后，均表示临床疗效非常显著。不少患者非常惊喜地告诉我，在用药当天就感觉到瘙痒缓解，甚至有患者表示每次服药十分钟后，瘙痒就得到缓解。皮疹消退的效果可能相对慢一些，但也是有非常明显的改善的。”
伍洲炜教授为我们分享了1例年轻AD患者使用阿布昔替尼的治疗效果。这位年轻的小伙子原计划参军，却因体检不合格而未能入伍，他一度认为自己的人生被疾病摧毁，心里非常难受。在与患者及其家属详细沟通后发现，患者对剧烈瘙痒的改善意愿强烈，期望早日清除皮损，恢复正常生活。为此，伍洲炜教授选择阿布昔替尼对该名患者进行治疗。复诊时，患者自诉用药当天即感瘙痒缓解，治疗3个月时，皮损已基本清除。伍洲炜教授感慨道：“患者来复诊时，不再是以前愁眉苦脸的样子，而是很开朗地笑，交谈时也能感觉他情绪稳定了很多。我真的很为他高兴，心里也特别有成就感！”
附伍洲炜教授提供的临床真实案例信息*：
图1：患者皮损（上图，上肢；下图，下肢）的改善情况
另外，伍洲炜教授还提到了治疗老年患者的用药经验。除了起效速度和疗效强度，老年患者最在意的还是用药安全性的问题，伍洲炜教授告诉我们，老年患者对药物的使用非常谨慎，经常拿着药品说明书反复研读，并与他探讨。“在经过充分的前期沟通后，老先生决定使用阿布昔替尼进行治疗。使用1周后，他非常高兴地告诉我，治疗见效很快，而且，除了刚开始轻微的胃肠道不适，没有发现其他不良反应，胃肠道不适感在使用后的第2-3天也消失了。总体来说，他对治疗效果很满意。”
综合以上临床研究及临床观察，阿布昔替尼在AD治疗中对瘙痒的改善、皮损的清除具有起效快、疗效显著的特点，用药过程安全性可控，可减少患者使用时的各种顾虑。作为一种口服小分子靶向药，阿布昔替尼用药便捷，患者对此依从性较高。伍洲炜教授表示，他对阿布昔替尼改善AD患者的临床用药体验及治疗结局非常有信心。
专家简介
伍洲炜 教授
上海市第一人民医院医学博士、主任医师、硕士生导师
上海市第一人民医院南院执行主任
日本九州大学及美国MUSC访问学者
上海市医学会皮肤性病学分会委员
中华医学会皮肤科分会青年委员
中国医师协会皮肤科分会青年委员
上海市医学会医学美学与美容分会青年委员
上海市皮肤病理质控专家组成员
主持国家自然科学基金项目2项，参编专著6部，以第一作者及通讯作者身份发表论文50余篇，其中SCI收录论文30余篇
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参考文献：
[1]张建中. 中华医学信息导报. 2017, 32(10): 14.
[2]Liu P, et al. Chinese Medical Journal. 2016, 129(7): 757-762.
[3]Guo Y, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019, 33(8): 1569-1576.
[4]Cheng R, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019, doi:10.1111/jdv.15979.
[5]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组, 特应性皮炎协作研究中心. 中华皮肤科杂志, 2020, 053(002): 81-88.
[6]Wollenberg A, et al. European guideline (EuroGuiDerm) on atopic eczema: part I - systemic therapy. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022, 36(9):1409-1431.
[7]Peeva E, et al. Br J Clin Pharmacol. 2018, 84(8): 1776-1788.
[8]Simpson EL, et al. Lancet. 2020, 396: 255–66.
[9]Danese S, et al. Gut. 2019, 68(10):1893-1899.
[10]Jamilloux Y, et al. Autoimmun Rev. 2019, 18(11):102390.
[11]Silverberg JI, et al. JAMA Dermatol. 2020, 156(8):863-873.
[12]Simpson EL, et al. Am J Clin Dermatol. 2021, 22(5):693-707.
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PP-CIB-CHN-0309 2024-11-11
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