Adv Sci | 空军军医大学陈俊/武俊杰发现糖尿病前期神经病理性疼痛新型治疗靶点

引言

即使没有高血糖症，糖尿病前期也可能发生神经性疼痛。糖尿病前期神经性疼痛（pdnp）的存在给糖尿病前期患者的治疗带来了难题。然而，仍不清楚这一疼痛背后的作用机制。

2024年4月16日，空军军医大学陈俊及武俊杰共同通讯在advanced science 在线发表题为“sortilin-mediated inhibition of trek1/2 channels in primary sensory neurons promotes prediabetic neuropathic pain”的研究论文，该研究旨在探讨pdnp的发生机制并确定潜在的治疗靶点。由高能量饮食诱导的糖尿病前期动物模型表现出异常性机械疼痛和热痛觉过敏。此外，这些大鼠的背根神经节（drg）神经元中出现过度兴奋和钾电流减少。

trek1和trek2通道属于双孔结构域k⁺通道（k_2p）家族，在控制细胞兴奋中起重要作用，但在drg神经元中出现下调。研究发现，这一改变由sortilin调控，sortilin是一种调节trek1表达的分子伴侣。sortilin的过表达对trek1和trek2的表达产生负面影响，导致大鼠drg神经元兴奋性增加和外周疼痛敏感性增强，通过遗传或药理学方法下调sortilin或激活trek1/trek2通道可以缓解pdnp。因此，靶向sortilin介导的trek1/2通路为改善pdnp提供了一种潜在治疗方法。