当时太祖皇帝朱元璋知道脱脱是一个蒙古贵族后代，将来可能会有所作用，便特意下令派人将其抚养成人。到了永乐皇帝朱棣继位之后，更是将其当做是自己的儿子来看待，在朝中担任近身侍卫。
脱脱的叔叔安克帖木儿在当上哈密王之后，对于明朝廷的态度比较友好，不仅主动提出“以马市易”，积极同明王朝展开商业上的交流。此外还于永乐二年亲自跑来面见朱棣，接受朱棣的册封成了第一代忠顺王，从此哈密国正式成为明王朝的属国。
然而安克帖木儿同明王朝走得太近引来了北元方面的不满，当时的北元大汗鬼力赤是窝阔台庶子合丹的后裔，而哈密地区在长期以来被一直看作是窝阔台的后王势力范围。因此，在鬼力赤汗，安克帖木儿接受明王朝的册封，已经成为一个彻头彻尾的蒙古叛徒。
为了教训安克帖木儿，重新控制哈密地区，鬼力赤汗直接于永乐三年将其给毒杀了，成功短暂地控制了哈密地区，而当时朱棣考虑到整个社会刚刚遭受了靖难之役的摧残，急需要恢复经济，所以便没有选择同鬼力赤汗起冲突。
好在北元那边很快就陷入了内乱之中，东蒙古鞑靼部和西蒙古瓦剌部的矛盾已经彻底激化，彼此之间纷争不断。鬼力赤汗本人还被其臣下阿鲁台给杀害了，在这样的情况下北元自然无法顾及到哈密地区，哈密这边又迅速倒向了明王朝。
朱棣于同年特命脱脱过去袭封王爵，让他顺利当上了第三代哈密王，同时也是第二代接受明王朝册封的忠顺王。一年后，朱棣正式在当地设立哈密卫，进行更加强有力的控制和管理。
永乐五年，负责在甘肃镇守的宋晟向朝廷上奏表示，哈密那边存在着一个叫做陆十的头目作乱的情况，已经被忠顺王脱脱平定了。朱棣害怕哈密有失，便依旧令宋晟挑选五百或一千人马，让一个有才能的人带领着过去哈密那边镇守着。
脱脱在当哈密王期间，以及都比较安分守己，对明王朝没有二心，其本人于永乐九年去世。
