近日，四川大学华西基础医学与法医学院丁楅森团队联合曹中炜研究员，中国医学科学院北京协和医学院王辰院士和北京泰德制药公司等在Cell发表最新成果。团队研发的首创新药TDI01已完成临床验证，为靶向血管的抗纤维化新药研发提供了从理论到临床的坚实基础。
肝纤维化是慢性肝病向肝硬化与肝癌发展的必经之路与关键转折点，一旦进入此阶段，疾病将加速迈向不可逆的终末阶段，严重威胁患者生命。在疾病状态下，肝脏的自我修复机制失衡，活化的肝星状细胞（HSC）持续转化为肌成纤维细胞，导致细胞外基质过度沉积，从而驱动纤维化发展。这一过程在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）中尤为普遍。
当前，MASH治疗药物主要着眼于改善代谢与炎症，在直接逆转纤维化方面作用有限。因此，寻找能够直接干预纤维化进展、且可成药的核心治疗靶点，是领域内亟待突破的关键瓶颈。
研究路线图
为实现这一治疗目标，寻找可干预的分子靶点成为研究的关键。团队构建了肝纤维化first-in-class新药研发的完整闭环：从发现血管微环境核心靶点ROCK2，到阐明其通过“血管旁分泌”信号驱动疾病的机制，最终以此为基础首创新药TDI01。
ROCK2在肝血管内皮细胞和血管周肝星状细胞上调
相较于传统抗纤维化策略多抑制胶原合成或促进基质降解，ROCK2选择性抑制剂为肝纤维化治疗领域开辟了新的方向。选择性抑制血管ROCK2从上游阻断纤维化信号通路的传导，修复功能失调的血管微环境Angiocrine功能，阻断驱动纤维化的核心旁分泌信号，从而抑制纤维化的自我维持循环。
First-in-class ROCK2选择性抑制剂在大动物模型中逆转肝纤维化
从Angiocrine机制到临床验证，这项工作不仅证实了靶向血管微环境策略的可行性，更完成了从靶点发现到人体临床试验的first-in-class新药闭环研究。
丁楅森教授，四川大学华西基础医学与法医学院副院长，入选教育部重要人才计划特聘教授。他长期从事器官修复中的血管微环境研究工作，发现血管内皮表达旁分泌分子形成微环境调控肝和肺再生和纤维化，并将该功能定义为Angiocrine。
四川大学华西基础医学与法医学院所取得的系列创新突破，源于其长远的战略布局与坚实的学科基础。近年来，学院持续围绕肿瘤等慢性重大疾病、心脑血管重大疾病发病机制研究，辐射损伤机制与诊疗新技术研究，毒（品）物质检测技术与毒性作用机制研究及死亡与损伤的精准鉴识技术研究等领域开展原始创新前沿探索，获多项国家级、省部级科研奖励。
《光明网》报道学院科研成果
学院现建有基础医学、法医学两个国家级一流本科专业，是全国唯一拥有两名法医学国家级教学名师的高校。依托国家级实验教学示范中心，学院以国家拔尖计划2.0和强基计划为引领，着力培养基础医学领域的拔尖创新人才。人才培养成效显著，学生深造率连续三年位居全校第一，深造学生均进入国内外知名高校继续攻读学位。
当实验室的灯火照亮病床边的希望，科学的温度便在这一刻悄然传递。在四川大学，前沿探索与人才培养同频共振，基础研究与临床转化双向奔赴。
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素材来源：四川大学官网/官微、四川大学华西基础医学与法医学院、四川大学e教务
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