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10月13日，赛诺菲公布旗下布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂tolebrutinib治疗复发型多发性硬化（RMS）的2b期长期扩展研究 (LTS)试验结果，一年耐受性良好，通过磁共振成像（MRI）测量，接受tolebrutinib治疗48周后多发性硬化（MS）疾病活动性降低。详细数据将在2021年10月13日至15日举办的第37届欧洲多发性硬化治疗与研究委员会年会(ECTRIMS)上公布。
2b期LTS试验由A部分和B部分组成，旨在评估tolebrutinib的安全性和疗效，其中98%（122/125）的患者在第48周仍在接受治疗。A部分为双盲治疗期，患者继续使用剂量递增研究中使用的tolebrutinib剂量（5、15、30或60mg/天），B部分中所有受试者用药剂量改为60mg/天，这是3期临床试验中的给药剂量。
安全性和有效性结果：
a.安全性方面，tolebrutinib展现出持续良好的耐受性，且没有新的安全性信号。最常见的不良事件为头痛（10%）、新冠病毒感染（9%）、上呼吸道感染（8%）和鼻咽炎（7%）。
b.基线检查时，各治疗组的平均扩展残疾状态量表（EDSS）得分范围为2.18至2.65。治疗48周内，所有治疗组平均EDSS得分保持相对稳定。其中，最大剂量治疗组基线检查时平均（SD）得分为2.65（1.22），第48周时平均（SD）得分为2.45（1.31）。
c.48周治疗期内，接受最大剂量治疗组患者年化复发率（ARR）较低，为0.17（95%CI:0.10,0.29）。期间，大部分患者（89.5%）未复发。而在2b期试验前一年，这些患者的复发率为1.23。
MRI结果：
最大剂量治疗组中，2b期LTS试验的第48周的新Gd增强扫描病灶平均数量仍然较低（<0.4）。B部分（第15-47周）改用60mg/天的患者Gd增强病灶减少，接近A部分中最大剂量治疗组的观察值。
此外，赛诺菲还提供了tolebrutinib对人小胶质细胞的调节数据，该数据支持tolebrutinib具备直接在中枢神经系统（CNS）内调节神经炎症过程的能力。该研究结果扩展了先前在小鼠小胶质细胞中的发现，表明在体外使用tolebrutinib可以调节人小胶质细胞和tri-cultures中BTK依赖的炎症信号。该研究有助于更好地理解神经炎症中的BTK信号，以及BTK抑制剂如何针对MS患者残疾进展中起作用的神经炎症。
当前，BTK抑制剂已有5个获批上市，分别是强生和艾伯维的伊布替尼（2013年上市）、阿斯利康acalabrutinib(2017年上市)、百济神州泽布替尼（2019年上市）、小野制药tirabutinib（2020年上市）及诺诚健华的奥布替尼(2020年上市)。伊布替尼是当之无愧的领头羊，全球已获批适应症，包括肿瘤和自身免疫类疾病已超过十种，2020年强生和艾伯维分别取得42.28和53.14亿美元的收入。赛诺菲tolebrutinib是唯一一个用于多发性硬化症的BTK抑制剂，具备穿越血脑屏障的能力。
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