MIT/Broad Institute张锋组利用人细胞内源表达、能够形成类似病毒衣壳结构并且可以特异性结合自身mRNA的蛋白-PEG10开发了一套可编码的mRNA投递系统-SEND（selective endogenous encapsidation for cellular delivery）(1–3)。
该系统的关键是把要投递的目的mRNA“嫁接”上PEG10 mRNA的非翻译区，从而让PEG10蛋白结合目的mRNA；此外，类似常规病毒包装的策略，给PEG10蛋白与mRNA组成的类病毒复合物加上帮助它与特定细胞融合进入的包膜蛋白。这样就组成了内源的SEND mRNA投递系统(1)。
SEND mRNA投递系统(1)
张锋表示该项工作诠释了利用内源蛋白高效特异性投递治疗用mRNA或其它分子的全新理念。接下来会进一步扩展该方法的适用范围(1, 4)。
该项工作2021年8月19日发表在Science(1)。
https://science.sciencemag.org/content/373/6557/882
Comments：
全内源带来的超低免疫反应是该系统应用层面的一个重点。不过全内源也给这种治疗用的类病毒颗粒的高质量纯化带来困难，将来随着合成生物学的发展，定制的工程化细胞可能解决这个问题。
通讯作者简介：
https://www.broadinstitute.org/bios/feng-zhang
参考文献：
1. M. Segel et al., Mammalian retrovirus-like protein PEG10 packages its own mRNA and can be pseudotyped form RNA delivery. Science (80-. ). 373, 882–889 (2021).
2. M. Abed et al., The Gag protein PEG10 binds to RNA and regulates trophoblast stem cell lineage specification. PLoS One. 14, e0214110 (2019).
3. E. D. Pastuzyn et al., The Neuronal Gene Arc Encodes a Repurposed Retrotransposon Gag Protein that Mediates Intercellular RNA Transfer. Cell. 172, 275-288.e18(2018).
4. Feng Zhang unveils a new technology to potentially deliver mRNA, gene therapy, CRISPR and more – Endpoints News,(available at https://endpts.com/feng-zhang-unveils-a-new-technology-to-potentially-deliver-mrna-gene-therapy-crispr-and-more/).
原文链接：
https://science.sciencemag.org/content/373/6557/882
注：原载于2021年8月20日公众号“CNS导读”
