小胶质细胞是中枢神经系统的常驻免疫细胞，在维持组织内稳态方面发挥着重要作用，它们的正常生理功能是通过监测脑微环境来维持组织的动态平衡，促进神经元发育、成人神经发生和突触可塑性。在正常情况下对脑发育有重要贡献。
然而，当出现神经元损伤或其他损伤时，小胶质细胞将被激活，激活的小胶质细胞将被极化到M1表型或M2表型。前者分泌多种致炎细胞因子、趋化因子和神经毒性因子，后者产生一系列抗炎因子、神经保护因子和伤口愈合因子。但过度小胶质细胞激活会损害周围健康的神经组织，而死亡或垂死的神经元分泌的因子反过来又会加剧小胶质细胞的慢性激活，导致神经元的进行性丢失。
注：M1小胶质细胞极化并极化为M2表型的过程
在许多大脑疾病的发展过程中，如缺血性中风、多发性硬化症和神经退行性疾病，小胶质细胞被长期激活，从而放大了神经元的死亡。因此，抑制小胶质细胞介导的神经炎症是治疗这些脑部疾病的一种潜在的治疗策略。
研究人员发现，在小鼠体外和体内神经炎症条件下留兰香都能抑制M1小胶质细胞极化并促进小胶质细胞极化为M2表型。接着他们发现，PDPK1/Akt/mTOR通路通过留兰香诱导的缺氧诱导因子降解促进小胶质细胞极化为M2表型。线粒体呼吸增加是M2巨噬细胞抗炎反应的特征和要求，为了确定线粒体呼吸在留兰香介导的小胶质细胞极化到M2表型中的作用，他们测量了用留兰香处理的细胞中线粒体ATP的产生。发现留兰香介导的小胶质细胞极化向M2表型的促进需要增加线粒体呼吸和代谢重编程，令人意外的是，缺氧诱导因子也参与留兰香调节的线粒体呼吸和代谢重编程，以促进小胶质细胞极化为M2表型。
研究表明缺氧诱导因子是负责协调 M1/M2 小胶质细胞极化的代谢和功能重编程的关键效应分子。在神经炎症条件下，这些因子可以通过PDPK1/Akt/mTOR通路进行调节。因此，留兰香对PDPK1/Akt/ mTOR的抑制可能是一种通过调节小胶质细胞M1/M2极化来抑制神经炎症的潜在治疗方法。
【参考文献】
- Subhramanyam CS, Wang C, Hu Q, Dheen ST. Microglia-mediated neuroinflammation in neurodegenerative diseases. Semin Cell Dev Biol. 2019 Oct;94:112-120. doi: 10.1016/j.semcdb.2019.05.004. Epub 2019 May 11. PMID: 31077796.
- Wei Y, Chen J, Cai GE, Lu W, Xu W, Wang R, Lin Y, Yang C. Rosmarinic Acid Regulates Microglial M1/M2 Polarization via the PDPK1/Akt/HIF Pathway Under Conditions of Neuroinflammation. Inflammation. 2021 Feb;44(1):129-147. doi: 10.1007/s10753-020-01314-w. PMID: 32940818.
