一文梳理:骨关节炎的细胞药!国外21款产品,国内3款在研

2021年09月02日22:40:02 科学 1284
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干细胞疗法:让神话变成真实

撰文:观Sir

来源:成体干细胞国家地方实验室

从希丁克的膝盖说起。“我进医院时,是这样的...”在记者面前,希丁克 开始“蹒跚走路”,引来一阵善意的笑声。

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“今年7月,我是这样走路的...”他转过身,顿了一下,接着一阵小跑,人群响起掌声。

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希丁克这位荷兰知名足球教练在接受 Cartistem治疗 6 个月后,为这种全新的干细胞药品,带来了最直观的疗效展示(截图视频来源:ch wonseok@YT)

Cartistem 是全球第一款脐带血间充质干细胞药品,适应症包括:膝关节软骨损伤及退行性关节炎。

1 骨关节炎的细胞治疗

骨关节炎又称退行性骨关节病,和年龄密切相关。

据统计,我国骨关节炎总患病率约15%,60 岁以上人群超过 50%,75 岁以上更是高达 80%,且随老龄化、肥胖化而不断上升。

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软骨修复丨图源:SNU 首尔医院

骨关节炎的一个重要成因,是软骨的再生能力很差。

软骨组织没有血管、淋巴、神经,细胞和营养物质很难到达受损的软骨,人们迫切需要一种能有效再生软骨的方法。

近年来,随着自体软骨细胞移植、干细胞组织工程技术的发展,关节软骨疾病也已逐步进入细胞治疗的时代。

2 软骨修复细胞疗法发展

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数据来源:Dalby 等,Biochemical Journal

可以看出,这些细胞药物以软骨细胞产品(9)和间充质干细胞产品(8)为主。

同时,ACI 已由第 1 代发展到第 3 代。

第1代:P-ACI 是体外培养自体软骨细胞,与自体骨膜结合覆盖缺损区。

第2代:C-ACI 是用胶原膜替代自体骨膜,临床疗效与第1代相当,但减少了软骨增生。

第3代:M-ACI 也称为基质诱导的 ACI 技术,是将软骨细胞种植于生物支架材料上,使用可吸收线缝合固定进行修复,疗效优于前两代。

3 主要细胞药品介绍

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其治疗过程包括:

√ 外科医生摘取患者健康软骨组织

√ 实验室分离软骨细胞,并培养扩增后包装

√ 再次手术,输注到受损软骨部位,并以骨膜封闭

2016 年,Vericel 公司推出了新产品:MACI。

Carticel 于是退出了市场。

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ChondroCelect 和 Carticel 都属于第 1 代 ACI 产品。

随着时间的推移,临床应用的主要趋势转为第 2 代和第 3 代 ACI 产品。

再加上一直未获得欧盟主要国家的报销政策,

ChondroCelect 在 2016 年退市。

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Cartistem 产品包含 1.5ml 脐血来源的间充质干细胞(7.5×10*6)和 4% 透明质酸。

根据 Cartistem III 期临床研究结果,98% 的患者显示出治疗效果。即使在软骨缺损较大的情况下,也显示出优异的软骨再生效果。特别是已经证实,即使是单次治疗也有良好效果。

目前,该产品已在美国完成 I 期和 IIa 期临床试验,正在日本开展 II 期临床试验。

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Maci 是一种在猪胶原蛋白膜上培养的软骨组织工程产品,它为外科医生提供了一种修复软骨损伤的新工具。

2018 年,发表在《The American Journal of Sports Medicine》上的 5年研究 数据显示,对于大于 3cm² 的病变,MACI通常比微骨折有效。

40,000 美元的价格,让 MACI 显得昂贵,但美国的保险公司已经采取行动。

4 市场表现

目前,Cartistem 和 Maci 的市场表现较突出,即使是疫情也未造成大的影响。

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Cartistem 自上市以来,累计销售已经超过18000剂。2017年,Medipost 结束了营销委托合同,转为自营后的销量增长明显。

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从2017年到2020年,Cartistem已连续4年销售额超过100亿韩元(约900万美元)。从市场份额看,表现明显优于韩国另外3款干细胞药品

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Medipost 也在努力将 Cartistem 发展成为世界级的干细胞疗法。

但最近两年,其海外扩张之路遇到困境。与国内外公司签订的 6 份 Cartistem 版权转让合同,4 份已到期或正在解除合同。

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图源:vcel.com

虽然受到疫情影响,MACI 2020 年的销售额仍达到 9440 万美元

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图源:vcel.com

2021 年上半年,Maci 相比去年同期,销售额又增加了 42%。

Maci 的“出海”尝试也不顺利。

2013年7月,Maci 在欧洲作为一种先进疗法获得批准。但是,对于资金紧张的欧洲卫生系统而言,Maci 过于昂贵,没有被纳入报销。

于是,Maci 的欧洲制造基地在 2014 年被关闭,EMA 随后暂停了其许可证。

5 国内情况及展望

目前,有3款治疗膝骨关节炎的干细胞新药获得国家药品监督管理局(NMPA)临床试验默示许可。

它们分别是:

  • 西比曼生物的CBM-ALAM.1异体人源脂肪间充质祖细胞注射液

  • 西比曼生物的自体人源脂肪间充质祖细胞注射液

  • 爱萨尔生物的人脐带间充质干细胞注射液

第一款软骨修复的细胞药物 Carticel 上市距今已经超过20年了,其换代产品 Maci 的市场表现也渐入佳境。

在软骨损伤、骨关节炎的治疗领域,细胞药物的实力已经得到验证。随着国内相关政策的落地,注册临床试验的细胞新药如雨后春笋,行业的发展正在加速。

我们相信,骨关节炎的细胞药物,离国内的患者也越来越近了。

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谁持彩练当空舞 :干细胞基础与临床研究进展

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