导语
时光回溯，五年回望。2021年4月27日，原研*司美格鲁肽注射液（诺和泰®）在中国正式获批用于2型糖尿病（T2DM）治疗。上市仅1年后，司美格鲁肽便荣获中国创新十大新药大奖。彼时，或许尚未有人充分预见，这一事件将对中国糖尿病管理产生何等深远的影响。
作为领域内的领先药物，司美格鲁肽在不断拓展新的治疗方向——从降糖到心血管保护，再到肾脏保护，接连取得一个又一个令人瞩目的新突破，成为截至目前#唯一同时拥有糖心肾三大适应症的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。回顾其发展历程，司美格鲁肽的价值不仅在于提供了一种新型治疗手段，更在于它对传统糖尿病治疗理念的挑战与革新，以及其所体现的勇于探索、不断超越的科学精神。值此原研司美格鲁肽中国获批上市5周年之际，让我们一同梳理这些年来它所走过的值得铭记的足迹。
*本文涉及司美格鲁肽剂量为0.5 mg/1.0 mg
#截至2026年4月
铸就传奇：司美格鲁肽一路高歌，斩获糖心肾三大适应症
司美格鲁肽的故事始于降糖，却不止于降糖。美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）共同见证了这一过程。从2017年12月到2025年1月，FDA陆续批准了司美格鲁肽的糖心肾三大适应症。
鉴于充分的循证证据和明确的临床需求，NMPA加快了对司美格鲁肽的审批进程，仅用4年时间便在中国实现了糖心肾三大适应症的全面覆盖：
2021年4月，司美格鲁肽的降糖及心血管双适应症在中国获批，用于成人T2DM患者的血糖控制，以及降低伴有心血管疾病（CVD）的T2DM成人患者的主要心血管不良事件（MACE，心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。
2025年7月，NMPA新增批准其慢性肾脏病（CKD）适应症，用于降低伴有CKD的T2DM成人患者估算肾小球滤过率（eGFR）持续下降、终末期肾病和心血管死亡风险。
至此，司美格鲁肽成为中国首个同时具有降糖、心血管和肾脏三大适应症的GLP-1RA，实现了该类药物在适应症覆盖上的重要突破。
循证获益持续积累：司美格鲁肽重磅研究相继发布，构建完整证据体系
自2007年以来，司美格鲁肽先后开展了15项Ⅰ期临床试验和4项Ⅱ期临床试验。在明确其药代动力学/药效学（PK/PD）特征并确定用于T2DM患者的剂量方案后，2013年底启动了SUSTAIN系列Ⅲ期临床试验，覆盖广泛T2DM人群，夯实了司美格鲁肽的全面获益证据。与此同时，多项靶器官结局研究陆续开展，确证了司美格鲁肽的心肾获益；真实世界研究也进一步验证了其在临床实践中的综合价值，由此构建起完整的证据体系。
✓代谢获益
SUSTAIN系列研究：明确降糖疗效及综合代谢调控作用
SUSTAIN系列研究证实，司美格鲁肽可有效降低糖化血糖蛋白（HbA1c）水平，降幅最高达1.8%，显著优于多种对照药物。同时，该药可有效减轻体重、降低血压、全面改善血脂谱，展现出全面的综合代谢调控价值[1-11]。其中，SUSTAIN China研究证实，在中国T2DM人群中，二甲双胍基础上联合司美格鲁肽1.0 mg治疗30周，HbA1c显著降低达1.8%，HbA1c<7%的达标率高达86.1%，体重显著减轻4.2 kg，腰围显著缩小4.2 cm[10]。
✓心血管获益
SUSTAIN 6研究：确证心血管保护作用
2016年，大型心血管结局试验（CVOT）SUSTAIN 6研究结果公布，为司美格鲁肽心血管适应症的获批提供了核心依据。结果证实，对于T2DM合并CVD或心血管高风险患者，司美格鲁肽可显著降低MACE风险达26%，显著降低非致死性卒中风险达39%[12]。而且，无论是已诊断CVD的二级预防人群，还是心血管高风险（仅合并高血压、高血脂等危险因素但尚未发病）的一级预防人群，司美格鲁肽均可显著降低MACE发生风险，其获益在两类人群中一致（P交互=0.22）[13]。而在替尔泊肽的CVOT研究SURPASS-CVOT中，纳入的受试者均为合并CVD的T2DM患者，在MACE风险降低方面达到非劣效[14]。
值得注意的是，司美格鲁肽的心血管获益独立于其降糖作用，也不受基线体重指数（BMI）和体重变化的影响[15]。这不仅支持其心血管获益具有普适性，也强烈提示其心血管保护主要源自药物本身的直接效应。
✓肾脏获益
FLOW研究：实现里程碑突破，首次证实GLP-1RA的肾脏硬终点获益
2024年，司美格鲁肽的大型肾脏结局试验（KOT）——FLOW研究结果重磅公布，这是肠促胰素类药物的目前*唯一一项KOT，取得了里程碑式突破。结果证实，在T2DM合并CKD患者中，司美格鲁肽1.0 mg显著降低肾脏复合事件风险达24%，显著降低尿白蛋白肌酐比值（UACR）达40%，并明显延缓肾功能下降；同时，显著降低MACE风险18%，并降低全因死亡风险20%[16]。FLOW研究是司美格鲁肽新增CKD适应症的核心驱动力，随着司美格鲁肽的加入，T2DM合并CKD治疗形成了四大支柱的新格局。司美格鲁肽也因此成为中国首个同时具有降糖、心血管保护及肾脏保护三大适应症的肠促胰素类药物。
*截至2026年4月
✓外周动脉疾病获益
STRIDE研究：拓展心血管获益新边界
2025年，首项评估降糖药物对T2DM合并症状性外周动脉疾病（PAD）患者功能结局影响的随机对照研究——STRIDE研究结果公布，揭示了司美格鲁肽1.0 mg改善这类人群功能结局的明确证据，使其成为目前首个能显著改善PAD患者运动功能的降糖药物[17]。结果证实，司美格鲁肽1.0 mg显著改善最大步行距离达13%，平均增加40米，达到主要终点。其他次要终点也有显著改善，包括无痛步行距离、血管生活质量（VascuQoL-6）评分、踝肱指数（ABI）等。STRIDE研究意义重大，进一步拓宽了司美格鲁肽从“中心”到“外周”的血管保护证据链。
✓真实世界证据持续验证多重获益
司美格鲁肽上市后积累的大量真实世界研究，进一步验证了其在临床实际应用中的心血管-肾脏-代谢综合获益。SURE系列研究是司美格鲁肽在全球10个国家开展的多中心、前瞻性、观察性真实世界研究，持续约30周。结果显示，司美格鲁肽治疗后HbA1c较基线显著下降，降幅高达1.5%，体重减轻最高达7.8 kg[18]。2025年公布的REACH研究显示，司美格鲁肽在肠促胰素类药物中显示出优效的心血管获益。近6万例T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的真实用药数据表明，与度拉糖肽相比，司美格鲁肽显著降低MACE（卒中、心肌梗死、全因死亡）风险23%，降低全因死亡风险26%[19]。
指南认证一线地位：以心肾结局为导向，司美格鲁肽是优选降糖药
近年来，T2DM管理理念发生重大变更，从单纯追求血糖达标，转向以心肾结局为导向，强调根据药物的心肾保护获益及患者合并症特征来选择降糖药物，而非仅基于降糖效果。随着循证医学证据的不断积累，以司美格鲁肽为代表的GLP-1RA因具有明确的心肾获益，受到最新国内外权威指南的一致认可与推荐，被提升至一线治疗地位[20,21]。根据2024版中国糖尿病防治指南和2026版ADA指南，司美格鲁肽在T2DM管理中的一线治疗适用人群包括：合并ASCVD或其高风险、合并CKD，或合并超重/肥胖的T2DM患者[20,21]。
除了作为上述人群的起始治疗优先选择外，司美格鲁肽的临床应用还贯穿于T2DM的核心治疗路径，包括在口服降糖药疗效不佳时作为注射治疗的优选方案之一，以及作为胰岛素起始治疗前应优先考虑的关键选择，从而满足处于不同疾病阶段的患者治疗需求。
结语：循证引领时代，持续铸牢T2DM全方位管理防线
回首来时路，郁郁满芳华。原研司美格鲁肽在全球上市9年、中国上市5年以来，积累了丰富而坚实的循证医学证据，获得了T2DM、CVD及CKD三大适应症。目前*在肠促胰素类药物（包括GIP/GLP-1双受体激动剂）中，司美格鲁肽的糖心肾全面获益证据无出其右，树立领域标杆。此外，相较于仿制药，原研司美格鲁肽具备多重优势，不仅在生物药的发酵工艺、纯化技术、佐剂配方、杂质谱控制能力等方面具有明显技术优势，而且拥有高度领先的递送系统（预填充注射笔），给患者带来更佳的注射感受。
展望未来，原研司美格鲁肽将持续助力糖心肾全方位健康管理防线的构建，为改善中国T2DM患者的长期预后、守护患者健康贡献更多力量。
*截至2026年4月
参考文献
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