近日，首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心报告了一例 19 岁确诊的阿尔茨海默病（ad）病例，这可能是迄今世界上“最年轻的 ad 患者”。
这篇题为《a 19-year-old adolescent with probable alzheimer’s disease》的文章 1 月 31 日刊登在《阿尔茨海默病杂志》（journal of alzheimer's disease），文章作者为首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心主任、北京脑重大疾病研究院阿尔茨海默病研究所所长贾建平团队。
记忆丧失、海马体萎缩，19 岁少年确诊早发性 ad
患者 19 岁，因“进行性记忆衰退”转入首都医科大学宣武医院。2 年前，患者于高中就读期间开始出现学习困难，1 年前，患者开始出现短期记忆丧失，如不能回忆起前一天发生的事情或个人物品的位置。患者同时存在阅读和反应障碍。
过去 2 年内，患者临床症状逐渐加重。包括经常丢失个人物品、不记得自己是否吃过饭；在阅读或听过一段文字后，很难背诵其内容。此前患者的高中成绩属于平均偏上，随症状加重，患者因无法完成学业从高中退学。患者具有独立生活能力。6 个月后复诊时，患者生活状况及疾病进展无明显变化。
患者早期发育正常，无精神心理疾病史，无头部损伤史，无家族史。
临床评估显示，患者的记忆功能明显受损。
患者 mmse 和 moca 评分正常（28，27），who-ucla avlt 结果异常，即刻回忆、短时间延迟自由回忆（3 分钟后）、长时间延迟自由回忆（30 分钟后）和长时间延迟认知均低于正常值。
影像学检查：患者脑 mri 显示双侧海马体轻度萎缩，脑沟和脑裂轻度增宽。脑 pet 成像显示颞叶皮质的双侧低代谢，无明显淀粉样斑块或异常 tau 蛋白沉积。mra未见异常。
a：患者顶叶、颞叶皮质、海马结构轻度萎缩，脑沟增大；b：双侧脉络膜稍增宽，颞角未见明显增大；c：双侧颞叶低代谢；d：轻度萎缩
图源论文
生物标志物检测：患者 p-tau181 浓度升高， aβ42/40 （淀粉样蛋白）比值降低，t-tau 水平升高，脑脊液 aβ42 升高。
患者阿尔兹海默症相关检查结果
图源论文
基因突变：患者未携带 psen1、psen2、app 等致病基因突变，未检测到与临床表型相关的致病基因。
可能是迄今为止最年轻的病例
这是迄今为止报道的最年轻的病例，且没有发现基因突变。
早发性阿茨海默病（eoad），指发病年龄在 65 岁之前的 ad，占所有ad 病例的 5～10%。一般来说，患者越年轻，携带突变基因可能越大，几乎所有发病年龄在 30 岁之前的 ad 患者都有病理性基因突变。
目前已知的最年轻的 ad 患者是 21 岁，携带 psen1 基因突变。不过，并非所有的年轻 eoad 患者都携带上述突变，有研究报告一名 28 岁患者未 psen1、psen2 或 app 突变。
论文中提出几项鉴别诊断如下：
1. tau 蛋白病 （tauopathy）
tau 蛋白病患者通常不形成 aβ 斑块，且脑脊液 p-tau 和 aβ 升高。该病多见于老年人，对认知影响有限，进展缓慢，与患者临床表现不一致。
2. 嗜银颗粒病 （argyrophilic grain disease）
嗜银颗粒病患者存在脑脊液 p-tau 水平升高和 aβ 水平正常或升高，但从轻度认知障碍（mci）发展为痴呆需要 3 年或更长时间，并且病变涉及广泛的大脑皮层，不仅仅局限于内侧颞叶，这与论文所述患者的海马体萎缩不同。
3. 唐氏综合征
唐氏综合征患者通常存在基因突变，可能存在 aβ 水平升高。但患者的认知障碍出现在于 2 年前，无基因突变。
4. 额颞叶痴呆 （ftd）
ftd 患者通常表现为早期行为和执行障碍，存在语法和单词障碍，语义和命名障碍，最终发展为完全认知障碍。患者没有性格变化，主要表现为显著的记忆障碍。
ftd 影像学特征为额颞叶萎缩，pet 显示这些区域的低代谢。而患者 mri 显示顶叶和颞叶皮质和海马结构轻度萎缩，pet 检查显示双侧颞叶低代谢。
遗传性 ftd 通常 60% 携带 c9orf72、mapt 和 grn 基因突变。但患者未发现任何与 ftd 相关基因突变。
5. 智力发展障碍
智力发展障碍，即终身认知障碍，通常出现在儿童时期，具有遗传背景。而患者在出现症状前，在高中成绩表现良好。
经排除诊断，患者临床诊断为 ad，该病例“改变了对ad发病典型年龄的理解”。最后，该研究反复强调“可能（probably）”，仍留下大量讨论空间，作者表示，由于患者年仅 19 岁，并未进行脑活检，侵入性操作可能会造成严重后遗症，需要长期随访以进一步支持诊断。
策划：yuu. | 监制：gyouza
题图来源：论文截图
参考资料：
jia j, zhang y, shi y, yin x, wang s, li y, zhao t, liu w, zhou a, jia l. a 19-year-old adolescent with probable alzheimer's disease. j alzheimers dis. 2022 dec 19. doi: 10.3233/jad-221065. epub ahead of print. pmid: 36565128.
