舒尼替尼/索坦（SUNITINIB）用于治疗脑膜瘤的疗效如何？

舒尼替尼（sunitinib，sutent）是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。通过抑制多个受体酪氨酸激酶，达到抑制肿瘤和新生血管形成的作用。抑制包括血小板分化生长因子（pdgfr-α和pdgfr-β），血管内皮生长因子（vegfr1，vegfr2,和vegfr3），flt3，集落刺激因子（csf-1r），ret等。

血管内皮生长因子受体（vegfr）和血小板源性生长因子受体（pdgf）在脑膜瘤的肿瘤组织中高表达，而舒尼替尼是一种靶向针对vegfr和pdgf的小分子酪氨酸激酶抑制剂，美国纽约memorial sloan-kettering癌症中心、dana-farber肿瘤研究所、麻省总医院以及弗吉尼亚大学联合开展了一项舒尼替尼治疗恶性脑膜瘤的前瞻性、多中心、研究者主导的单臂ii期临床试验，结果显示42%的患者达到了6个月的无进展生存期，具有一定临床意义。

该研究共纳入36例复发或进展的脑膜瘤患者，包括30例不典型性脑膜瘤和6例间变性脑膜瘤。治疗周期为42天，第1-28天给予舒尼替尼50mg/d，直至病情进展或患者不能耐受药物毒性。一旦出现3级或4级药物相关的非血液学不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻，或4级药物相关性血液学不良反应，包括淋巴细胞减少，药物剂量分别减至37.5mg和25mg。在第4周、6周检测血常规及血液生化指标，在第一周期和第二周期后复查mri灌注成像。设定6个月无进展生存期为主要终点事件，次要终点事件包括：影像学反应率、中位无进展生存期、总生存期及毒性反应。

实验结果提示：15例（42%）实现了6个月内肿瘤无进展，达到了主要实验终点，所有患者的中位无进展生存期5.2月，中位生存期24.6月。2年无进展生存率14.6%，2年生存率51.7%。进一步的分子学实验提示：vegfr2阴性的患者的平均肿瘤无进展生存期为1.4月、总生存期9.1月，而vegfr2阳性患者其平均肿瘤无进展生存期为6.4月、总生存期24.6月；试验中检测到的pdgfrα和pdgfrβ组织学表达与否在脑膜瘤的大小的测量方面没有确切的统计学意义。核磁灌注显象技术证实舒尼替尼能够到达肿瘤局部并且针对肿瘤的血管系统发挥作用，但这些作用是否能够产生正面的临床效果还有待进一步研究。

这项前瞻性临床试验主要是探究舒尼替尼针对pdgfr和vegfr为分子靶点治疗侵袭性脑膜瘤的效果，临床疗效显示42%的患者实现了6个月的无进展生存期，结果是令人欣喜的，与此同时其药物毒性反应也应受到重视：包括1例患者出现致死性瘤内出血和3例患者出现较为严重的药物毒性反应。综合所有受试者，舒尼替尼最主要的药物毒性反应集中在胃肠道反应，如恶心、呕吐、厌食等。