LANCET子刊：剂量密集型化疗方案可改善早期高危乳腺癌DFS和OS

2022年11月26日02:50:29 健康 1402

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LANCET ONCOL：早期高危乳腺癌辅助化疗加用氟尿嘧啶不能改善临床预后，剂量密集型化疗方案可改善无病生存期和总生存期

▎临床问题：

淋巴结阳性的早期乳腺癌（BC）患者治疗中，在表柔比星、环磷酰胺和紫杉醇的化疗方案中加入氟尿嘧啶对临床结局的影响尚不清楚。与标准间隔化疗方案相比，剂量密集型化疗方案的优劣也尚未明确。

一项LANCET ONCOL的随机对照试验表明：高风险早期BC辅助化疗中加入氟尿嘧啶不能改善临床结局，剂量密集型化疗方案可改善无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。

▎研究方案：

（1）从意大利的81家医院招募18-70岁的可手术、淋巴结阳性、ECOG评分为0-1的BC患者；在2003年4月24日至2006年7月3日期间，共招募2091名患者；

（2）符合条件的患者被随机分配（1:1:1:1）到以下四个研究组：①在每3周第1天标准间隔静脉注射EC（表柔比星90mg/m²和环磷酰胺600mg/m²），共四个周期，然后在每3周第1天静脉注射紫杉醇（175mg/m²），共四个周期（q3EC-P组，545人）；②在每3周第1天静脉注射FEC（氟尿嘧啶600mg/m²，表柔比星90mg/m²，环磷酰胺600mg/m²），共四个周期，然后每3周第1天静脉注射紫杉醇（175mg/m²），共四个周期（q3FEC-P组，544人）；③剂量密集型EC-P方案，其剂量和药物与q3EC-P组相同，但每2周给药一次（q2EC-P组，502人）；④剂量密集型FEC-P方案，其剂量和药物与q3FEC-P组相同，但每2周给药一次（q2FEC-P组，500人）；

（3）使用一个基于互联网的集中互动系统进行交换区块大小为12的中心分层随机化，随机产生治疗分组；88名患者被纳入只提供标准间隔治疗的中心，仅分配至仅接受q3FEC-P治疗和q3EC-P治疗；因此，有2091名患者被纳入比较EC-P组（1047名患者）vs FEC-P组（1044名患者）的意向治疗分析，有2003名患者被纳入比较剂量密集方案（1002名患者）vs标准方案（1001名患者）的意向治疗分析。

（4）主要终点是意向性治疗人群的DFS，比较不同的化疗计划（剂量密集型vs标准给药间隔）和治疗方案（FEC-P组vs EC-P组）；

（5）安全性人群包括所有根据所接受的治疗接受了至少一个剂量的任何研究药物的患者。

▎主要发现：

（1）经过15.1年（IQR 8.4年-16.3年）的中位随访，FEC-P组和EC-P组的中位DFS未见显著差异[17.09年（95%CI，15.51年-未达到）vs未达到（95%CI，17.54年-未达到）；未调整风险比1.12（95%CI，0.98-1.29）；log-rank p=0.11]。

（2）剂量密集方案组的中位DFS明显高于标准方案组[未达到（95%CI，17.45-未达到）vs 16.52（95%CI，14.24-17.54）；0.77（95%CI，0.67-0.89）；p=0.0004]。

（3）最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少[q3EC-P组536名患者中发现200例（37%），q3FEC-P组533名患者中发现257例（48%），q2EC-P组496名患者中发现50例（10%），q2FEC-P组492名患者中发现97例（20%）]和脱发[238名（44%）vs 249名（47%）vs 228名（46%）vs 235名（48%）]。随访延长期间，未报告更多3-4级不良事件或与毒性效应有关的死亡事件。q3EC-P组有9例（2%）患者报告了治疗相关的严重不良事件，q3FEC-P组发现7例（1%），q2EC-P组发现9例（2%），而q2FEC-P组发现9例（2%）。未发生治疗相关的死亡事件。

▎展望：

（1）淋巴结阳性的早期BC患者化疗中加入氟尿嘧啶不仅不能改善临床结局，还会增加不良反应的风险，因此表柔比星、环磷酰胺和紫杉醇的化疗方案中不应加入氟尿嘧啶。

（2）相对于标准间隔化疗方案，缩短给药间隔可改善早期BC患者的临床结局。

参考文献：