REFLECT研究是继索拉非尼上市十年来，第一个在晚期HCC一线治疗中取得阳性结果的III期临床研究。凭借该研究成果，仑伐替尼成为晚期HCC的一线治疗选择。为继续探索HCC的精准治疗，关于仑伐替尼在晚期HCC患者中的预后预测研究仍在继续。客观应答（objective response）作为评估癌症患者接受抗肿瘤治疗疗效的主要指标，是否可以作为HCC患者预后生存的独立预测因子，仍需要进一步验证。
为了全面分析REFLECT研究中HCC患者对于仑伐替尼的客观反应与患者总体生存（OS）之间的关系，日本近畿大学医学院附属医院Masatoshi Kudo教授等近日在JOH杂志发表一项最新的研究成果。
文章发表封图 （来源：https://www.journal-of-hepatology.eu）
众所周知，对于肿瘤患者而言，客观应答是用于评估放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等疗效的主要工具。基于不同的抗肿瘤治疗方法，我们评估其疗效的评价标准也各有不同，例如：传统的（如针对化疗、靶向治疗）实体肿瘤疗效评价标准（RECISTv1.1）以及改良的实体肿瘤疗效评价标准（mRECIST）；随着免疫治疗的长足进步，又涌现出了针对实体瘤免疫治疗的疗效评价标准（immune-modified Response Evaluation Criteria In SolidTumors，ImRECIST）。
REFLECT研究是一项全球、随机、开放标签、III期临床研究，评估了仑伐替尼（lenvatinib）对比索拉非尼（sorafenib）一线治疗不可切除肝细胞癌（uHCC）患者的疗效。在较早的研究分析中，仑伐替尼显示出非劣效于索拉非尼，二者的总体生存（OS）分别为13.6 个月（95%CI：12.1～14.9）vs. 12.3个月（95%CI：10.4～13.9） （HR=0.92，95%CI：0.79～1.06）。另外，仑伐替尼较索拉非尼可显著延长无进展生存（PFS），分别为7.4个月（95%CI：6.9～8.8）vs. 3.7个月（95%CI：3.6～4.6）。二者的客观应答率（ORR）分别为24.1%（95%CI：20.2～27.9）vs. 9.2%（95%CI：6.6～11.8）。
在最新的研究中，Kudo教授等通过在REFLECT研究随机分组后2个月、4个月和6个月，分别收集了从研究者角度基于mRECIST评估的客观应答以及从独立放射学审查的角度基于mRECIST和RECIST1.1的客观应答，并分析了它们与OS之间的关系。
文章相关图片摘要 （DOI:https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.09.006）
最终的研究结果显示，有应答者（研究者评估mRECIST）的中位OS为21.6个月（95%CI：8.6～24.5），无应答者为11.9个月（95%CI：10.7～12.8）（HR=0.61，95%CI：0.49～0.76；P<0.001）。
从独立放射学审查的角度基于mRECIST和RECIST1.1的客观应答也显示出与OS的相关性（HR=0.61，95%CI：0.51～0.72，P<0.001和HR=0.50，95%CI：0.39～0.65，P<0.001）。通过独立放射学审查评估显示，基于mRECIST和RECISTv1.1的客观应答相似。
进一步的探索性多因素Cox回归分析表明，基于mRECIST研究者评估的客观应答（HR=0.55，95%CI：0.44～0.68，P<0.001）和基于RECISTv1.1独立放射学审查评估的客观应答（HR:0.49，95%CI 0.38-0.64，P<0.0001）均可作为HCC患者OS的独立预测因子。
综上所述，该项研究通过对REFLECT研究的完整数据进行分析，结果表明，仑伐替尼治疗晚期HCC的客观反应是HCC患者OS的独立预测因子。通过mRECIST或RECISTv1.1获得完全或部分缓解的患者与病情稳定或进展、无应答的患者相比，生存期显著延长。
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