中国是癌症第一大国。
其中，最常见的癌种依次为肺癌（17.9%）、结直肠癌（12.2%）、胃癌（10.5%）、乳腺癌（9.1%）及肝癌（9.0%）。
作为发病率与死亡率居首的第一大恶性肿瘤，国内肺癌每年新发病历超过80万，中美五年生存率均只有20%左右，提升空间巨大。
肺癌其实并不可拍。
如果能在肺癌早期进行筛查确诊并且积极治疗，五年生存率可达90%以上。此外，随着分子靶向治疗的成熟以及肿瘤免疫治疗时代到来，近年来肺癌晚期治疗也取得了重大进展。
直面恐惧，清醒认知，方能“克敌制胜”，看医趋势详解战胜肺癌的“晋级打怪之道”。
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早期筛查：低剂量螺旋CT是首选
许多癌症的早期都没有症状，即便有也非常轻微，很容易被忽视。尤其是肺癌，一旦确诊大多就已是晚期。
肺部结节是早期肺癌最常见的影像学表现，最终确诊还要依靠病理诊断。
肺结节一般分为三类：
1、实性结节：一些小于1cm、实性的结节90%以上是良性的。
2、毛玻璃结节：CT值大于-300的部分为浸润，如这部分范围超过5mm，可能为纯磨玻璃结节中的浸润性腺癌（LPA)，可以考虑手术切除。
3、部分实性、部分毛玻璃：恶性可能度较高。
研究证实，如果在早期发现肺癌，其五年生存率可接近60%；小于1cm的“早早期”肺癌，五年生存率可达92%。
然而据统计，中国肺癌早期诊断率仅19%，远低于日本的38%。如何做到早诊早筛？其实很简单。
肺癌筛查通常有两种途径：影像学检查、血清学检查。
而针对肺癌早筛唯一有效的是（影像学检查）每年一次肺部低剂量螺旋CT。
影像学检查：发现早期肺结节，CT是首选
一般胸部X光的分辨率有限，很难发现早期肺结节，尤其是（直径小于1cm）小结节。因此，目前国内外指南共识推荐每年一次肺部低剂量螺旋CT作为肺癌早期筛查的首选，其辐射量比常规胸部CT大幅度降低75%（仅相当于坐一次长途飞机）。
全球低剂量螺旋CT厂商包括：GE医疗、飞利浦、西门子医疗、联影医疗、东软医疗、安可医疗、明峰医疗、佳能、赛诺威盛、康达等。
其中，GE医疗、西门子医疗、飞利浦是全球和中国市场TOP3。
而随着CT技术发展历经近50年，正在从传统的扫描速度和排数（探测器宽度）向能量CT转变。目前能量CT主要包括：双层探测器光谱CT、光子计数CT等。
在肿瘤成像方面，能量CT可非常精准地识别超早期肿瘤病灶。
比如肺结节诊断，除了形态学的大小、密度、体积等参数，能量CT还可以获取碘的摄取率以及代谢程度，对于肺结节的定性提供更多诊断信息。
光谱CT领域，飞利浦是全球最早入局的玩家之一：
- 2016年，推出全球首台双层探测器光谱CT；2021年，新一代光谱计数CT——皓克Spectral CT全球发布。
- 2022年5月，皓克Spectral CT通过NMPA认证，在中国市场正式上市。
皓克Spectral CT
光谱CT 检测肺结节
光子计数CT领域，西门子医疗CT NAEOTOM Alpha，是全球首台光子计数CT。
- 2021年9月获得美国FDA许可上市。
- 2022年2月，在中国获准进入“绿色通道”，是迄今首个进入中国“绿色通道”的全身CT。
CT NAEOTOM Alpha
光子CT 检测
此外，人工智能在肺部病变的临床诊断的应用已落地且越来越成熟。
在中国临床AI肺结节诊断系统有三家公司获批：深睿医疗、推想科技、联影智能。
血清学检查（抽血化验）：五大肿瘤标志物可初步判断肺癌风险
血清肿瘤标志检测成为近年肺癌筛查和诊断的主要手段之一。鉴于单一肿瘤标志物在特异性、敏感性方面的局限性，更倡导多肿瘤标志物联合检测。
目前已获临床认可的肺癌相关肿瘤标志物有5种，分别是：癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白片段19（CYFRA 21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCC）以及胃泌素释放肽前体（ProGRP）。
而肿瘤标志物也成为各IVD公司的必备项目菜单。
全球来看，罗氏诊断以最全面的肿瘤检测项目及精准的检测效果成为肿瘤体外诊断领域TOP1，雅培、西门子医疗、贝克曼紧随其后。
中国厂商：迈瑞、新产业、安图、迈克、长光华医、亚辉龙也在迎头追赶，目前检测项目已能与跨国企业比拟，然而准确性及精密度仍有差距。
如果血清学肺癌肿瘤标志物升高，则需要进一步通过肺部影像学检查排除。
病理诊断：肺癌定性“金标准”
影像学检查疑似病变后，通常需要进行肺部病变的组织活检或切片来确定性质以及病理分型。这就需要进行病理诊断——目前确定肺部肿瘤分类、分型的金标准。
亚洲肺癌患者主要病理类型：小细胞肺癌（SCLC）占比10-15%；非小细胞肺癌（NSCLC）占比85-90%，多为不吸烟人群。
肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。
- 非小细胞肺癌又分为腺癌、鳞癌、腺鳞癌和大细胞癌；其中腺癌占主导地位，其次是鳞癌；目前导致肺腺癌的驱动基因突变80%已经找到，因此分子靶向药效果很好。
- 小细胞肺癌因为突变类型很不同，目前除了手术、化疗，无靶向药可用，仅免疫疗法可治。
全球来看，病理诊断市场份额位居前三位的厂家：Ventana（被罗氏诊断收购）、Dako（被安捷伦收购）、Leica（被丹纳赫收购）。
其他病理诊断公司包括：赛默飞世尔、豪洛捷、碧迪等。此外近年来，中国病理诊断公司如：达科为、安必平、迈新、艾德生物，也逐渐在市场据一席之地。
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早期肺癌治疗：微创手术后五年生存超90%
确诊之后，如果非常幸运仍处于肺癌早期阶段，治疗手段并不复杂。
通过胸外科微创手术治疗早期肺癌，可以达到创伤小，疗效好的效果，手段有2种：一是单孔胸腔镜，二是手术机器人胸腔镜。
单孔胸腔镜
手术机器人
患者在术中无需气管插管，术后无需导尿管，无胸腔引流管；术后甚至可以自己走出手术室，最快24小时就可以办理出院，达到治疗早期肺癌快过感冒的神奇效果。五年生存率可达92%。
微创手术需要注意事项：
1、结节大小：如果结节特别大，通过小的伤口无法取出来，伤口需要长一些；
2、结节位置：如果和血管关系非常密切（比如靠近大血管、肺门），做微创手术有一定风险；
3、胸腔粘连情况：如果胸腔粘连特别严重，通过胸腔镜微创费很长时间，这种情况下可以选择延长伤口。
目前中国市场胸腔镜厂商主要包括：奥林巴斯（第一）、富士（第二）、卡尔史托斯（第三）、宾得、德国狼牌、澳华内镜、开立医疗、迈瑞医疗、英美达等。
手术机器人则是达芬奇机器人一家独大。
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非早期肺癌治疗：手术、放疗、化疗、介入
对于非早期肺癌患者，手术、放疗、化疗、介入治疗、药物治疗仍是主要手段（其他非主要手段还包括中医治疗等）。而无论放疗还是药物治疗，精准化、个体化已成为主流。
外科手术：适用IIIb期前的患者
适用于非小细胞肺癌临床分期为I、II，以及可完全切除的IIIa期患者；对于部分IIIb期以及IV期（孤立性脑、肾上腺及肺内转移）患者，也可施行姑息性手术或以手术为主的综合治疗。
通常，手术后配合药物治疗、放射治疗、化疗等综合治疗。
放射治疗：适用非小细胞癌患者，精准化是趋势
适用不宜手术或不愿接受外科处理的非小细胞肺癌患者。
全球放射治疗厂商包括：瓦里安、医科达、亿比亚、安科锐、博医来、医视特、 雷泰医疗、卡尔蔡司、 新瑞阳光粒子医疗、联影医疗、柏视医疗等。
随着AI、物联网、大数据等技术发展，放疗已进入智慧精准时代。作为全球放疗领域TOP2企业：医科达、瓦里安，都已在精准放疗领域布局。
- 医科达公司最新的放疗系统采用“金标准”的蒙特卡罗算法，使剂量精准分配到每一个病灶。
- 瓦里安公司的立体定向放射治疗（SBRT）技术已被纳入《原发性肺癌诊疗指南（2022年版）》。
化疗：适用小细胞癌患者
适用于小细胞肺癌患者以及丧失手术机会的非小细胞肺癌晚期患者；手术后除Ia期外患者，化疗也有一定价值。
肺癌化疗药物有紫杉醇、顺铂、奥沙利铂、吉西他滨、长春新碱、环磷酰胺等，但是通常对人体损伤较大。
介入治疗：仅作为姑息疗法
主要包括经血管介入化疗及介入栓塞、射频消融治疗、支气管内镜治疗、放射性粒子植入治疗等；是一种姑息性局部治疗，不能替代手术、放化疗等。
主要包括：
- 血管内介入治疗：直接在血管栓塞或灌注化疗药物；包括经导管动脉灌注化疗术、经导管支气管动脉栓塞术。
- 经皮肺穿刺介入治疗：主要用于周围型肺癌；包括经皮肺穿刺微波消融以及射频消融、氩氦刀冷冻、放射性粒子植入等。
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肺癌药物治疗：靶向药、免疫治疗成趋势
药物仍然是治疗癌症最主要的方法。
在肺癌药物市场，过去五年，全球复合增长率约23%，未来三年复合增长率约11%。
其中，
- 非小细胞肺癌（NSCLC）市场，分子靶向药、免疫疗法众多，厂家竞争激烈；
- 小细胞肺癌（SCLC）市场，仅获批两款免疫疗法，市场空间广阔。
基因检测：非小细胞肺癌治疗第一步
随着靶向药、免疫治疗的普及，基因检测（伴随诊断），是选择针对性用药的第一步，也成为非小细胞肺癌患者的检测必选项。
分子靶向药、肿瘤免疫药需要根据肺癌患者的不同人种、病理及基因突变类型制定不同方案。
目前，小细胞肺癌还没发现合适的驱动基因，因此一般不需要基因检测。
通过伴随诊断，肿瘤患者在服药前，就能依据较低费用的无痛检测，来准确判断药物对自己是否有效，避免“以身试药”的痛苦。
2022年最新第3版《非小细胞肺癌NCCN指南》，推荐非小细胞肺癌患者应检测的11大靶点为：EGFR(19del和L858R)、EGFR (S768I、L861Q 和/或 G719X) 、EGFR 20ins、KRAS G12C、ALK、ROS1、BRAF、NTRK1/2/3、MET、RET、PD-L1。
全球基因检测厂商：Illumina几乎独大，占据70%左右市场；其他厂商包括赛默飞世尔、罗氏诊断等。
中国基因检测厂商：华大基因、艾德生物、泛生子也都是不错的选择。
分子靶向药：非小细胞肺癌治疗第二步
根据检测出的不同基因分型，非小细胞癌患者可以选择不同的分子靶向药。
目前，分子靶向药只对非小细胞肺癌有效，大多药物已迭代到二、三、四代；各企业在研产品也主要集中于三、四代靶向药。
已有数据显示，在靶向药诞生后，非小细胞肺癌晚期患者约20%左右实现肿瘤缩小。
分子靶向药是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（蛋白分子、基因片段）设计相应药物的治疗方式，因为精准作用于病变，不会波及正常组织细胞，所以也被称为“生物导弹”。但目前还没有对小细胞肺癌非常有效的药物。
一代靶向药与靶点结合不太牢固；
二代靶向药不可逆地与靶点结合，且靶点更广泛；
三、四代靶向药克服了一、二代的耐药问题，且更有效地穿透血脑屏障。
亚洲肺癌患者群体，EGFR突变、ALK突变占比最高，超过55%；其他突变类型包括ROSI突变、BRAF突变、MET突变等。
亚洲肺癌患者的基因分型
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EGFR突变：
三代靶向药为主流，阿斯利康（泰瑞沙）销量最好
EGFR突变是非小细胞肺癌的第一大突变类型，占比50%。同时也是肺癌靶向药市场布局最多的领域，目前药物已迭代到第四代（2021年上市）；市场仍以三代靶向药为主。
- 2002年，全球第一款EGFR突变靶向药，阿斯利康的吉非替尼（易瑞沙）在日本上市，开启肺癌的精准医学时代。
EGFR靶向药：全球获批7款药，中国获批8款药（全部纳入医保）。
中国已获批上市的三代靶向药包括：
- 阿斯利康（泰瑞沙），2017获批；
- 豪森药业（阿美乐），2020获批；
- 艾力斯医药（艾弗沙），2021获批；
均已纳入医保。
阿斯利康的奥希替尼（泰瑞沙）作为首个上市的三代EGFR TKI。自2019年在中国获批用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗以来，至今仍保持中国医院市场销售额最高的肺癌用药。泰瑞沙也是阿斯利康营收最高的单品，2021年首次超越50亿美元营收门槛，位列全球畅销肿瘤药第七。
研究显示，奥希替尼在经一、二代EGFR TKI治疗耐药后T790M突变患者中的客观反应率（ORR）为62%-71%，中位无进展生存期（PFS）9.7-12.3个月，中位总生存期（OS）23.2-26.8个月，疗效和安全性远远优于传统化疗。
其他三代靶向药还包括两款中国厂商自研产品：豪森药业（阿美替尼）、艾力斯医药（伏美替尼）。
阿美替尼是中国首个自主研发的三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）；数据显示使用阿美替尼作为一线治疗的患者，无进展生存期（PFS）及持续缓解时间（DoR）均显著延长——mPFS 19.3个月 vs 9.9个月（HR 0.46 , P<0.0001），mDoR 18.1个月 vs 8.3个月（HR 0.38 , P<0.0001）；目前其另外两款EGFR抑制剂HS-10376（三代）和HS-10375（四代），已进入临床阶段。
伏美替尼在最新ESMO上公布的数据显示，一线治疗的10例患者均出现不同程度的肿瘤靶病灶缩小，中位缩瘤幅度-51.8%，疾病控制率（DCR）可达100%；其中6例患者的肿瘤达到了客观缓解标准，确认的ORR为60%。
目前尚未有四代靶向药在中国获批。
武田制药抢先占据了四代靶向药市场，莫博替尼也显示出更好的疗效。
研究显示，独立评审委员会(IRC)评估的总缓解率(ORR)为40%，缓解持续时间(DOR)为13.0个月；而既往接受过一代、二代或三代EGFR TKIs治疗的患者的总缓解率小于10%，中位无进展生存期小于4个月。
EGFR靶点市场竞争激烈，格局较成熟，已进入红海；新入局厂家或只能从罕见突变、联合用药、价格等方向突破。
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ALK突变：
二代靶向药为主流，罗氏（阿来替尼）销量最好
ALK突变是亚洲肺癌患者第二大基因突变类型，约占5%。目前三代药物已上市，但仍以二代靶向药为主。
相比其他基因突变，ALK基因突变的患者使用相应的靶向药能非常有效的抑制肿瘤，获得更长的生存期，因此也被称为“钻石突变”。
ALK阳性是非小细胞肺癌里较易发生脑转移的类型，高达30%的ALK+NSCLC患者确诊时就发生了脑转移，55%的患者在确诊ALK+NSCLC两年之内会出现脑部进展。因此改善耐药性以及突破血脑屏障是新二、三代ALK抑制剂的重要优势。
ALK靶向药：全球获批5款药，中国获批6款药（4款纳入医保）。
中国ALK抑制剂市场规模近五年复合增速高达65.5%，目前已上市了全球所有二代、三代靶向药。
中国已获批上市的二代靶向药包括：
- 罗氏（阿来替尼），2018获批，已入医保；
- 诺华（色瑞替尼），2018获批，已入医保；
- 贝达药业（恩沙替尼），2020获批，已入医保；
- 武田制药（布加替尼），2022年8月获批，尚未入医保。
中国已获批上市的三代靶向药有：
- 辉瑞（劳拉替尼），2022年获批，尚未入医保。
从技术来看：
- 罗氏（阿来替尼）、诺华（色瑞替尼）、武田（布格替尼）、贝达（恩沙替尼）为二代ALK TKI，以解决克唑替尼难以通过血脑屏障、发生L1196M、G1269A等位点突变以及ALK扩增等造成耐药问题；
- 辉瑞（劳拉替尼）为三代ALK TKI，以解决二代ALK TKA因G1202R突变造成的耐药问题。
从2021年销售额来看：
- 罗氏（阿来替尼）在中国样本医院销售额以5.5亿元排第一，在全球也以14.9亿美元销售额位居ALK抑制剂首位；
- 诺华（色瑞替尼）在中国样本医院销售额为0.66亿元，武田（布格替尼）、贝达（恩沙替尼）、辉瑞（劳拉替尼）因为上市较晚目前还未见放量。
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其他突变：
基石药业（普吉华）、和黄医药（沃瑞莎）已入医保
其他罕见靶点突变包括：
- ROS1突变（约2%）：大多为年轻、非吸烟肺癌患者，其中肺腺癌居多。
- BRAF突变（约2%）：其中50%是BRAF V600E位点突变，更容易出现在腺癌、女性和不吸烟的患者中。
- MET突变：在肺腺癌中发生率为3%。
- RET突变（约1%）。
- KRAS突变：主要在肺腺癌。
其他靶向药：全球获批7款，中国获批3款（2款纳入医保）。
肺癌罕见突变靶点仍是大蓝海。
中国市场已获批上市的药物包括：
- 和黄医药（沃瑞莎），靶向MET，2021年获批，已入医保；
- 基石药业（普吉华），靶向RET，2021年获批，已入医保；
- 罗氏（恩曲替尼），靶向ROS1/NTRK/ALK，2022年获批，未入医保；
基石药业2021年获批的普吉华，是一款同类首创的精准靶向药，也中国第一个获批的选择性RET抑制剂，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
在全球已获批药物厂商包括：
诺华（2款：靶向BRAF、靶向MET），未在中国上市；
- 诺华靶向BRAF（达拉菲尼+曲美替尼）2021年全球销售额16.93亿美元（包括肺癌、黑色素瘤、甲状腺癌）；
罗氏（靶向ROS1），2022中国获批尚未入医保；
默克（靶向MET）、礼来（靶向RET）、安进（靶向KRAS）均未在中国获批。
免疫治疗：癌症治疗的未来
与传统治疗的作用机制不同，免疫治疗通过重新激活人体自身T细胞对肿瘤的免疫应答，达到抗肿瘤的作用，其疗效更持久，适用于所有肺癌患者，包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌。
肿瘤免疫治疗根据不同作用机制可分为五类：
靶向T细胞免疫调节剂（PD-(L)1、CTLA4单克隆抗体等）；
其他免疫调节剂（TLR、干扰素-α/β受体1（IFNAR1）激动剂等）；
肿瘤疫苗（如HPV疫苗、mRNA肿瘤疫苗）；
细胞基因疗法（CAR-T、溶瘤病毒等）；
多特异性药物
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单抗领域：
K药、O药、T药、I药 排前四
2014年9月，百时美施贵宝PD-1(L)1单抗Opdivo在日本获批用于治疗无法切除的黑色素瘤，开启肿瘤免疫治疗时代。
PD-1(L)1属于“靶向T细胞免疫调节剂”目前为止，已上市免疫疗法药物仍主要集中在“靶向T细胞免疫调节剂”。
不同靶点对不同癌种效果不同，比如肺癌在PD-(L)1靶点上效果最好。因此，肺癌也是目前PD-(L)1最大的细分市场，占比高达45%。
全球PD-(L)1抑制剂在各肿瘤领域的销售额，其中肺癌面积最大，销售额最高，远远领先于其他癌肿
过去三年，随着PD-(L)1检查点抑制剂成为晚期非小细胞肺癌患者的标准治疗方法，旧的非靶向化疗药物使用明显下降，晚期肺癌患者一线治疗中位生存期因此延长了近半年。
获批药物来看，目前中国已上市的肺癌免疫疗法用药基本与全球同步。
PD-(L)1单抗（肺癌）：全球获批5款，中国获批8款（3款纳入医保）。
中国市场已获批上市的药物：涵盖了全球8款已获批肺癌适应症PD-(L)1单抗，
- 外资4款：BMS O药（2018年获批）、默沙东K药（2019年获批）、阿斯利康I药（2019年获批）、罗氏T药（2022年获批），均未进医保；
- 中国自研4款：恒瑞医药 艾瑞卡（2020年获批）、信达生物 达伯舒（2021年获批）、百济神州 白泽安（2021年获批），以上三款已纳入医保；基石药业 择捷美（2021年底获批）将参加2022医保谈判。
2021年，获批肺癌适应症且纳入医保的三款中国PD-(L)1单抗，在高度内卷的中国PD-(L)1里销量排前三，
- 恒瑞医药 艾瑞卡销售额48.9亿；
- 信达生物 达伯舒销售额30亿；
- 百济神州 百泽安销售额16.21亿；
默沙东K药和百时美施贵宝O药仍是全球第一梯队。
KEYTRUDA（K药）是全球获批适应症最多、销量最高的PD-(L)1单抗；也是肺癌适应症布局最全的免疫检查点抑制剂。
- 截止2021年底，已获批用于治疗黑色素瘤、肺癌、头颈鳞癌、霍奇金淋巴癌、尿路上皮癌、MSI-H或dMMR 实体瘤、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、B细胞淋巴瘤、肝癌、默克尔细胞癌等18个瘤种的29项适应症。
OPDIVO（O药）是全球第一个获批的PD-(L)1单抗，也是肺癌早、中、晚期全程布局的免疫检查点抑制剂。
- 2022年3月，美国FDA批准OPDIVO联合化疗用于特定可切除非小细胞肺癌成人患者新辅助治疗；是首个也是唯一获批的NSCLC术前（早期）免疫疗法。
此外，Opdivo+Yervoy是FDA批准的首个且唯一的肿瘤免疫治疗药物组合，分别靶向作用于PD-1和CTLA4这两个不同的免疫检查点。
与化疗相比，死亡风险降低21%，一年生存率达63%，两年生存率40%，三年生存率33%。
Opdivo帮助T细胞发现和杀伤肿瘤细胞，Yervoy刺激T细胞的活化和增殖，并且Yervoy刺激的一些T细胞能够转化为记忆性T细胞，使免疫应答维持更长时间。
罗氏（T药）、阿斯利康（I药）除了非小细胞癌，是全球仅有的小细胞肺癌治疗药物。
小细胞免疫治疗药
小细胞肺癌（占亚洲患者10%），是肺癌最难攻克的领域，之前几乎无药可治。
- 2019年3月，FDA批准罗氏（T药）联合化疗，用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗；成为首个一线治疗小细胞肺癌的免疫疗法；2020年在中国获批；
- 2020年3月，FDA批准阿斯利康（I药）联合化疗，用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗；2021年在中国获批。
与化疗相比，这两款免疫疗法延长了患者总生存期(中位OS：12.3个月 vs 10.3个月)，将疾病进展或死亡风险降低了23%(中位PFS：5.2个月 vs 4.3个月)。
在小细胞肺癌领域，国产创新药也在不断突破。
- 2022年6月，复宏汉霖在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会对其PD-1单抗汉斯状（斯鲁利单抗）针对一线广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的国际多中心III期临床研究（ASTRUM-005）进行口头报告。未来或将成为首个获批的中国自研小细胞肺癌免疫疗法。
PD-(L)1双抗、新的免疫检查点抑制剂等，将在免疫耐药、小细胞肺癌等领域进一步发挥作用。以PD-(L)1为代表的免疫疗法已逐步成为晚期肺癌的基础疗法，同时也正在向新辅助治疗、术后辅助治疗进阶。
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未来领域：
多特异性药物、细胞基因疗法、肿瘤疫苗 是趋势
随着越来越多单抗靶点进入红海，凭借某个靶点实现疾病治疗的再突破就越发困难；且单抗免疫疗法的一个重大缺陷是只对一小部分患者有效，比如PD-1/PD-L1单抗只对不到20%的患者有疗效。
因此，免疫治疗的未来不能只在单抗。
多特异性药物：全球仅有两款肺癌药获批，中国未上市
因通常在经典药物的设计基础上增加了另外一重功效，形成多个drug-target界面，从而在横向突破了单靶点局限。
多特异性免疫治疗肺癌药
目前对于肺癌治疗，全球仅有两款多特异性药物上市：
- 杨森研制的双抗药物Rybrevant，分别作用于EGFR、MET靶点，也是首个针对EGFR外显子20插入突变的肺癌治疗药物；
- 第一三共/阿斯利康研制的（ADC）抗体偶联药物Enhertu。
细胞基因疗法：尚在探索阶段，全球未有肺癌药获批
细胞与基因治疗包括：CAR-T、mRNA药物等，全球已有20多款相关产品获批上市，但未有肺癌适应症。
CAR-T作为细胞基因疗法的较成熟领域，已经让血液肿瘤不再是绝症，成为可被治愈或长期可控的慢性疾病。
近两年CAR-T疗法的体瘤适应症成为各大企业重点突破方向，目前实体瘤靶点主要包括GPC3、Claudin 18.2、MSLN等。
- 截止2022年4月，针对实体瘤的细胞基因疗法临床试验占比43%，同比+44%。
MedTrend医趋势，赞244
令人欣喜的是，刚刚举行的全球肺癌大会上，华中科技大学协和医院董晓荣教授报告了aPD1-MSLN-CART治疗转移性肺癌的I期临床试验初步结果，显示安全性和有效性。这也为CAR-T疗法治疗实体瘤又带来一项有力的佐证。
- 患者治疗后部分缓解（PR）1例，疾病稳定（SD）2例，疾病进展1例；所有患者均未出现细胞因子释放综合征或神经系统症状，无剂量限制性毒性。
肿瘤疫苗：肺癌适应症均在临床前期
新崛起的mRNA疫苗巨头Moderna、BioNTech都在布局肿瘤疫苗。
- 2022年2月，Moderna宣布其针对癌症的疫苗mRNA-4359，其适应征最先考虑的是晚期或转移性的皮肤黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）；此外，Moderna正在研发一款mRNA疫苗mRNA-4157，通过与K药结合使用，可以引发免疫系统，使其对PD-1抑制剂的反应更加灵敏，并降低癌症复发的风险。
- 2022年8月，BioNTech联合哈佛大学医学院、圣路易斯华盛顿大学等机构的研究人员，在 Cancer Cell 期刊发表了研究论文；该研究报道了一项1b期临床试验，将个体化新抗原癌症疫苗 NEO-PV-01 联合化疗和抗PD-1药物派姆单抗用于转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗，证明这种治疗方案具有良好的耐受性，并诱导具有效应表型的新抗原特异性CD4+ T细胞应答。
截止2022上半年，全球已获批肺癌靶向药和免疫药约30余款，中国已上市约20余款。
未来的肺癌治疗方向主要在序贯靶向治疗、泛癌种（异癌同治）、个体化治疗（同癌异治）。
- 序贯，指的是多种用药方案交替使用；序贯靶向治疗，指的是纵向包括手术、放化疗、靶向治疗、免疫疗法交替；横向包括一、二线药物交替。使没有手术机会的患者经过转化后成为可切除的治疗。
- 异癌同治，是最有前景的新兴靶向药研发方向之一，尤其在NTRK、RET等靶点，泛癌种特异性靶向药市场有望实现快速发展。
- 同癌异治，即根据不同个体的基因测序，通过伴随诊断，为个体量身定制诊疗方案。
通过早诊早筛、科学预防治疗，癌症已经不再是传统意义上的“绝症”。也已经有多个癌症可以被治愈。我们相信，在未来的某一天肺癌也会变为一种慢性疾病。
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