英国新冠病毒人体挑战试验竟有一半人未感染

自2019年底至今，新冠病毒已经在全球肆虐快三年了，从原始毒株到Delta，再到Omicron，新冠病毒一次又一次的变异，不断挑战着人类脆弱的神经，丝毫没有要走的意思。

在这场拉锯战中，你是否曾经有过这样的疑问：疫情之下，为何有人感染，有人就能够幸免？

英国政府为新冠人体挑战试验刊登的广告

去年2月份，英国曾在一片伦理谩骂声中启动了全球首个新冠病毒人体挑战试验。这个极具争议的试验是这样进行的：

由伦敦帝国理工学院、英国政府疫苗任务小组、临床试验研究公司等多方共同组成试验团队，面向社会招募试验对象。为了确保受试者的安全，试验的设计者只挑选那些年轻、健康，没有基础疾病的人。起初预计招募90人，经过2-3个月的严格筛选，最终有36名健康年轻受试者成功入组。这些年轻人的年龄都在18-29岁之间，且均为身体健康，没有接种过新冠疫苗，也从没有得过新冠。

图片来源：BBC NEWS

在试验的头两天，先把这36名受试者安置在一个负压的隔离病房集中管理，以防止试验前受到病毒的干扰。在试验当天，给每个受试者的鼻腔注入活的新冠病毒，并在接下来的14天内每天进行咽拭子和鼻拭子采样分析，还要通过抽血监测血清中的抗体水平。这些受试者会佩戴一种特制的口罩，专门用来收集他们呼出的空气。受试者所处的环境空气也要进行采样分析。整个隔离期共计14天，后续再追访1年，以持续观察受试者的反应。

经过一系列的研究，今年3月31日在《自然.医学》杂志上刊发了最终结果。有兴趣的小伙伴儿可以搜一搜上面的文献。我把结果简单总结了一下：

1. 这36名参与试验的志愿者中，有18个人感染上了新冠病毒并且出现不同程度的症状，有1人是无症状感染者，另有17人从始至终都没有被感染上，所以说，世界上真的存在天选之人。
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3. 这18位感染者从暴露后的第二天开始就能够排除病毒；咽喉处的排毒时间比鼻部要早一些，且排毒一直会持续到第14天，言下之意就是过了14天基本不具传染性。
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5. 受试者的排毒时间要早于鼻咽拭子PCR检测可以检出的时间，这证实了阳性患者在核酸检测结果出来以前就已经具备传染性了。鼻咽拭子显示出病毒载量在接种病毒5天后达到峰值，这预示着感染后的第5天传染力最大。
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7. 当感染者的鼻拭子出现阳性后，用特制口罩收集到的样本才能培养出活病毒，也就是说，空气中的活病毒主要是由鼻子排出的。
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9. 那位唯一的无症状感染者的排毒载量与有症状感染者的排毒载量相差不大，换句话说，真的有人天生能抗病毒。
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11. 在18位感染者中出现了个别人的排毒载量明显高于他人的现象，这是否代表超级传播者不得而知。但试验团队经过对这几位排毒量大的受试者采取更为细致的研究发现，这些感染者的生理结构可能比较特殊，或许咽喉部和鼻部更适合呼出东西，才导致他们的排毒量比其他人大。

图片来源：新京报微博报道

我们姑且不讨论试验的伦理问题，单就这些结果就足以令人震撼。而最神奇的莫过于为什么会有一半人没有被感染上？难道新冠病毒长眼睛了吗？

把这个结论延伸到现实生活中仔细观察，其实相似的例子并不少见。比如，在同一架航班上，阳性病例临近的几排乘客并不都会被感染上，也是会有人中招有人幸免；在医院传染病房工作的医护人员，长期暴露于病毒载量高的环境中，实际中招的人还是少数；一个家庭中，父母子女几口人长期生活在一起，也会出现有人感染有人不感染的情况…...

那么, 是什么成就的这些天选之人呢？

我能想到的，只能是他们具有更强的免疫力！

要想解答这个问题，我们需要了解一下人体的免疫系统是如何抗病毒的？

从微观角度来看，人体的免疫系统好比是一整套运作精良、训练有素的作战部队，里面既有直接对抗外敌的“前哨战士”，也有持续输送作战力量的“战后组织”，还有先进精良的“作战武器”。

病毒，是一类需要寄居在人体细胞内才能存活的微生物，离开了人体，在外部环境中活不了多久。病毒感染人类其实就是侵入了人体细胞，并在细胞中经历吸附、侵入、增殖、成熟、裂解等过程，才能引发人体疾病。人体免疫系统能够抗病毒，就是通过阻止病毒进入细胞，或者将已经进入细胞的病毒直接吞噬掉、破坏掉。在病毒的生命周期的各个环节来制止它，抑制病毒蛋白质合成，使其在体内无法繁殖、转录。

病毒接触到人体后，首先会被一道强大的人体屏障所拦截，这道屏障就是我们的皮肤和黏膜。黏膜上皮细胞能够直接吞噬掉病毒，同时还会分泌大量干扰素，而干扰素则是能够协助对抗病毒的“火箭弹”。当细胞内外遍布足够多的干扰素后，游离在细胞外的病毒就会被团灭。

除了人体的物理隔离外，还有一套更强大的“杀毒装备”，那就是通过遗传得来的先天免疫系统以及适应性免疫系统，这是我们与生俱来的。这套“杀毒装备”中的自然杀伤细胞，一方面，可以直接或间接将那些已经被病毒攻陷的带毒细胞崩解掉，破坏掉；另一方面，可以分泌多种细胞因子，如干扰素、肿瘤坏死因子、穿孔素等，进一步增强抗病毒作用，摧毁目标细胞，帮助体内快速清除出去。

所以，如果一个人的先天免疫力足够强大，依靠皮肤物理屏障、黏膜免疫系统屏障以及具有自然杀伤活性的自然杀伤细胞等先天免疫系统，就可以直接阻挡病毒再继续深入人体了。这或许就能够解释为何那17个人未被感染上的原因了。

图片来源：CNBC新闻报道

在这项试验中还有一个结果很有意思，那就是从鼻子喷进去的病毒在咽喉部达峰的时间更早，咽喉处的排毒时间也比鼻子更早，而最早接触到病毒的鼻腔位置却要晚一些。

这其实是跟病毒本身的性质有关，病毒比较喜欢人体内血流旺盛，新陈代谢好的组织或器官。咽喉部位就是这种血流比较丰富的优质宜居场所，所以，咽喉是最容易受到病毒攻击的部位。但人体堪称最伟大的设计，越容易受到攻击的地方，防御系统也就越完善。

咽喉部，上连鼻腔、左右连接耳道、下连气管和肺，就像是一个交通枢纽。这个部位就是一个外敌入侵的门户要塞。两侧一边一个扁桃体，而扁桃体能够产生淋巴细胞和抗体。当有细菌或病毒攻击时，大量分泌的淋巴细胞和抗体就是交通要塞的第一作战部队，直接参与对抗病原微生物。

你回忆一下，以往感冒是否出现过嗓子痛，痒，痰多或者红肿的时候？那就是咽喉部位分泌的淋巴细胞或者抗体在与病原菌作战呢！

在免疫力正常状态下，通过多休息、平衡作息、饮食管理等非医疗手段，大多数人这种不舒服的感觉很快就会恢复。如果一年到头经常感冒，而且靠自身免疫力根本抗不过去，一病就要持续1、2个星期，那么很有可能说明免疫力出问题了，至少咽喉部位的免疫力已经给你提醒了。

参与这次试验的所有受试者每人将得到4500英镑（合人民币37500元）的报酬。组织方表示，这些报酬仅作为误工费使用，补偿志愿者在试验期间被耽误的工作和家庭生活，并不至于诱使年轻人为了金钱而参加试验。

距首次新冠病毒人体挑战试验仅2个多月后，2021年4月19日英国又开启了另一项人类试毒试验。这次是让新冠康复者再次感染，用于探索何种免疫反应能让人避免二次感染，以及二次感染时免疫系统是如何发挥作用的。结果目前尚未发表，我们拭目以待......

参考文献：

1. Killingley, B., Mann, A.J., Kalinova, M. et al. Safety, tolerability and viral kinetics during SARS-CoV-2 human challenge in young adults. Nat Med (2022).

2. Edwards, K.M., Neuzil, K.M. Understanding COVID19 through human challenge models. Nat Med (2022).

3. 涉及人的生物医学研究伦理审查办法[J].中华人民共和国国务院公报,2017(27):44-50.