从俄乌战争谈“癌症战争中的精准打击药物”

近段时间，俄乌战争牵动了千千万万人们的心。俄罗斯针对乌克兰的军事目标，采取了精准打击的策略，尽量避免伤及无辜贫民，使大家在对俄罗斯入侵乌克兰主权国家谴责的同时，多了一份理解。

如同人体患了癌症之后，采用化疗实属无奈之举。但普通化疗药物在对癌症打击的同时，对机体也进行了“无差别打击”，给患者带来了很大的痛苦，令许多患者谈“化疗”色变。

如果有针对癌症的“精准打击”药物出现，就可以大大减轻化疗药物对正常细胞的伤害。近年来，在乳腺癌治疗领域，符合“精准治疗”理念的ADC药物应运而生。

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01 认识ADC药物

ADC即抗体偶联药物（Antibody-drug Conjugate），由单克隆抗体、细胞毒药物、连接体三部分构成。

抗体偶联药物，就像装上有自动定位系统的的核导弹。它有两个核心的功能组成部分：第一是抗体（有定位功能），第二是强化疗药（核弹头）。这两者通过特殊的连接物结合到一起，兼具了抗体药物的靶向性和化疗药物的强大杀伤力。

就像核导弹可以通过导航系统，精准地把核弹头投放到目标引爆一样，抗体偶联药物进入体内后，通过抗体部分来识别癌细胞表面的特殊蛋白，从而把强化疗药定向地投放到肿瘤部位，这样在杀伤癌细胞的同时，可以尽量避免伤害到正常细胞。

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目前，已经临床应用的ADC药物有T-DM1(曲妥珠单抗-美坦新偶联物)。

02 介绍T-DM1

T-DM1是赫赛汀的升级版。通俗理解，它就是装载了化疗药的赫赛汀。

大家知道，赫赛汀（曲妥珠单抗Trastuzumab）是治疗HRE2 阳性乳腺癌的一种靶向药物。在赫赛汀的基础上，加载小分子细胞毒素DM1，一种微管抑制剂化疗药，就形成了T-DM1复合物，在杀灭癌细胞方面达到精准的超能量打击。

目前，T-DM1已经在临床上广泛应用，适用于：（1）HER2阳性转移性乳腺癌，既往曾接受过曲妥珠单抗和一种紫衫烷类分开或联用患者的治疗；（2）HER2阳性早期乳腺癌，新辅助化疗使用曲妥珠单抗未达pCR，辅助化疗时使用。

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03 T-DM1在各大指南的推荐地位

KATHERINE研究是一项国际性、多中心、随机、Ⅲ期临床试验，共纳入1486例患者，为使用曲妥珠单抗新辅助治疗后未达pCR的HER2阳性乳腺癌，按照1:1随机入组，接受14周期T-DM1治疗或接受14周期曲妥珠单抗治疗。主要研究终点iDFS(无浸润性疾病生存)，次要研究终点包括DFS、OS、DRFI（远处复发间期）。

研究结果显示，与曲妥珠单抗相比，新辅助治疗后HER2阳性早期乳腺癌残留病患者，T-DM1可降低50%复发或死亡风险，改善3年DFS11.3%，改善无浸润性乳腺癌复发生存率，未出现新的安全性问题。

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因为T-DM1在KATHERINE研究中的良好表现，各大指南对T-DM1进行了强力推荐。

1. NCCN指南中，将T-DM1作为HER2阳性晚期乳癌的一线可选方案之一。

2. NCCN指南中，将T-DM1作为HER2阳性乳癌新辅助治疗后有残留病灶的辅助治疗，1类推荐。

3.2021年CSCO指南，对于HER2阳性乳腺癌新辅助仅使用曲妥珠单抗，未达pCR人群，优先推荐T-DM1，级别I类。

4. 在CSCO指南中，T-DM1作为HER2阳性乳癌赫赛汀一线方案耐药后的二线选择。

04 不良反应

T-DM1的不良反应总体是可控的，最常见的副作用是：恶心、呕吐、血小板减少、贫血、肝酶升高等，发生率均低于5%，只要使用时严密监测，还是比较安全的。

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俄乌战争仍在继续，人类与癌症的战争更是远远没有结束，相生相杀，期待不久的将来，有握手言和的那一天。

参考文献：

1. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 2019; 380:617-628

2. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014 Jul 12;384(9938):164-72.

3.《2021年CSCO乳腺癌指南》，中国临床肿瘤学会

4. NCCN Breast Cancer Guidelines Version 1.2019