背景
患者具有腦轉移的EGFR突變NSCLC顯示出不同的酪氨酸激酶抑製劑 (TKI) 治療軌跡。探索伴隨的基因改變可能會有潛在的機制並識別不同的患者亞群。
方法
2013年1月至2020年12月，對腦轉移的NSCLC 患者進行篩查，並納入攜帶EGFR突變的患者。然後分析具有下一代測序（NGS）數據的患者的臨床數據。Kaplan-Meier方法和Cox比例風險模型用於生存分析。基於多變數分析，使用R版本 4.0.5構建列線圖。
結果
共篩查2657例NSCLC腦轉移患者，737例攜帶EGFR突變，73例有NGS數據的患者均接受EGFR TKI治療，中位年齡58.1歲，男性35例（47.9%），男性35例（47.9%）是EGFR 19Del。中位總生存期（OS）為 23.6 個月。55 名患者（75.3%）存在伴隨改變，其中TP53 （45.2%）、EGFR擴增（12.3%）和RB1 （9.6%）是最常見的前三個改變。伴隨的遺傳改變與OS降低顯著相關（23.2個月vs NR，P=0.016）。特別是TP53突變（HR=1.8, 95%CI:1.0-3.2）和EGFR擴增（HR=2.5, 95%CI:1.2-5.6）與顯著更差的OS相關。在具有驅動基因（HR=8.0, 95%CI:2.0-31.1）或抑癌基因（HR=10.6, 95%CI:1.8-60）的患者中。
與沒有伴隨改變的患者相比，OS明顯更差。然而，接受局部手術或放射治療的患者的OS具有可比性。如列線圖所示，較高的總分與EGFR 19del 突變相關，並且沒有伴隨的改變表明較長OS的可能性較高。
結論
這項研究揭示了伴有腦轉移的EGFR突變NSCLC 患者普遍存在伴隨的改變。伴隨的改變與患者較差的臨床結果相關。基於列線圖，我們確定沒有伴隨改變和EGFR 19Del的患者亞群可以從 EGFR-TKI治療中獲得更多的生存益處。
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