參考資料：
[1]王寶娟,劉璐瑤,盛建偉,等.甲氨蝶呤磷脂複合物有機凝膠的製備、表徵及透皮行為考察[J/OL].中國藥學雜誌,1-15[2025-03-22]
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[3]董維沖,郭家良,高帥帥,等.用中空纖維離心超濾法測定人血漿中甲氨蝶呤的遊離濃度[J].中國臨床藥理學雜誌,2025
2012年，47歲的劉桂芳原本是湖南農村的一名普通家庭主婦。兩年前丈夫和小三跑了以後，她便開始進城打工。由於文化水平有限，劉桂芳只能從環衛工人做起。無論嚴寒酷暑，每天凌晨四點，她總會推著笨重的垃圾車走上街頭開始清掃工作。兒子即將升入大學，為了多掙兩個錢，結束環衛工作後，劉桂芳下午還會去餐館洗盤子。雖然打兩份工每天累得腰酸背痛，但想著供兒子讀完大學後便可以回農村養老了，她還是咬牙堅持著。
2012年12月11日，這天凌晨四點，劉桂芳剛起床準備穿衣服，卻發現手指僵硬得不行，彷彿被凍住一般，連簡單的紐扣都扣得十分吃力。她還以為是昨晚睡覺時壓到了，甩了甩手後便洗漱出門。來到街道上，劉桂芳剛拎起掃帚準備幹活，手腕處突然又傳來一陣酸痛，連掃地的動作都不利索了。直到幹了半小時活，渾身微微發熱後，這股酸痛才終於消失。事後劉桂芳認為是天太冷了，關節凍僵了的緣故，並沒有過多重視。
很快半個月過去，12月26日，這天下午一點，結束完環衛工作的劉桂芳馬不停蹄地趕到餐館。打開龍頭後，她的手剛接觸到冰冷的水流，便被一股刺痛激得縮了回來。仔細端詳後發現指關節竟有些僵硬腫脹，看起來比以往要大了一圈。劉桂芳雙手合攏，靠在嘴邊不停地哈著熱氣。隨著指關節漸漸暖和，僵硬感消下去不少。可腫脹還在，繼續洗碗時手指仍顫抖得不行。她只能將碗放低些，生怕不小心摔碎了。
從餐館下班後已是晚上8點，一身疲憊的劉桂芳終於回到了出租屋。剛準備坐下休息，下半身突然傳來一陣鑽心的疼痛。她不由得倒吸一口涼氣，連忙捲起褲管查看情況。這疼痛來自膝蓋，彷彿扎進去一枚釘子，讓劉桂芳坐立難安。沒多久，膝蓋周圍便腫脹了一圈，輕按下去更是疼得齜牙咧嘴。她趕緊打了盆熱水，毛巾熱敷了半個多小時才逐漸消腫。雖然今天發生的一切讓劉桂芳頗感奇怪，但好在不花錢便恢復了，她也就沒往心裡去。
直到3天後的12月29日，時間已來到凌晨一點，劉桂芳依然在床上翻來覆去睡不著覺。原因是她的關節又開始腫脹了，疼痛程度也遠超上次。劉桂芳將雙手蜷縮在胸前，指關節早已腫得像紅薯一樣，稍微一動便是一股撕裂般的疼痛，彷彿骨縫裡插了無數根針。她深吸一口氣將手掌攤開，卻發現手指早已變形。食指和中指朝一側歪斜，宛如扭曲的樹枝。
膝關節也不容樂觀，發燙得猶如一塊燒紅的木炭。同樣從骨縫裡往外滲著一股股難以忍受的劇痛，連帶著整個小腿的肌肉都繃緊了起來。雖然劉桂芳已熱敷了無數次，但卻沒有任何效果。無奈之下，她只好連夜請假去了醫院。
經過一番檢查，結果發現劉桂芳的類風濕因子（RF）竟高達120IU/mL，遠大於正常值20，抗環瓜氨酸肽抗體（抗CCP）飆升至250U/mL，同樣遠高於正常值20，血沉（ESR）為65mm/h，女性正常值應不超過20，C反應蛋白（CRP）為35mg/L，大於正常值8。X光片同時顯示她的膝關節間隙變窄，骨質開始侵蝕，雙手指關節存在明顯骨質疏鬆跡象。綜合各項異常指標和癥狀，劉桂芳被確診為類風濕性關節炎。
摸清楚劉桂芳的職業和生活習慣，得知其家族沒有類風濕遺傳史後。醫生看了看她紅腫變形的手指和膝蓋，嘆了口氣道：「劉大姐，你這類風濕性關節炎和長期勞累、寒冷潮濕的環境以及免疫系統異常不無關係。」
類風濕性關節炎是一種慢性自身免疫疾病，其病因尚未完全明確，主要和免疫系統異常、遺傳因素、感染以及寒冷潮濕的環境等有關。發病時，紊亂的免疫系統會將關節組織視作外來入侵物發起攻擊，從而引發一系列炎症反應。而類風濕性關節炎尤其偏好女性，發病率甚至是男性的四倍。原因也是由於女性體內的激素水平變化頻繁，尤其在40歲之後，女性雌激素水平劇烈變化，類風濕性關節炎的發病率也隨之水漲船高。
解釋完病情後，醫生隨即給劉桂芳開了甲氨蝶呤。這是一種治療類風濕性關節炎的一線藥物，其主要作用是抑制免疫系統的過度反應，減少關節炎症和損傷。甲氨蝶呤通過抑制二氫葉酸還原酶的活性，干擾DNA合成和T細胞增殖，從而降低免疫系統對關節的攻擊。此外，它還能促進腺苷的釋放，減少炎症介質的產生，進而緩解關節紅腫和晨僵等類風濕性關節炎的典型癥狀。
拿著醫生開的葯，劉桂芳滿心忐忑地回了家。這之後，她便遵循醫囑開始吃起了甲氨蝶呤。為了減少工作勞累，劉桂芳還減少了餐館的兼職，留出時間做關節康復訓練，堅持泡腳和熱敷，嘗試簡單的手指和膝蓋伸展運動，盡量保持關節活動度。此外，她抽空還會去附近公園跳廣場舞，以提高免疫力。如此堅持了一段時間後，她的類風濕性關節炎再也沒有犯過，此前晨僵和關節腫脹的情況也基本完全消失。後續去醫院複查時，類風濕因子也下降了不少。看著身體狀況越來越好，劉桂香又復購了好幾盒甲氨蝶呤，同時也決心將這一生活方式繼續保持下去。
然而，麻繩專挑細處斷，厄運偏尋苦命人，正當劉桂芳以為生活即將回歸正常時，意外卻悄然而至。2013年11月21日，凌晨四點，劉桂芳像往常一樣起了床，剛下床的一瞬間，她便感覺渾身乏力，兩條腿像踩在棉花上一般輕飄飄的。劉桂芳腳步虛浮地走到衛生間，她剛想上個廁所，然而尿意明明很強烈，但流出的尿量卻少得可憐，顏色還異常深黃，彷彿泡了一整夜的濃茶。劉桂芳皺了皺眉頭，以為是最近水喝太少的緣故，並沒有當回事。
然而接下來一個星期，那股周身無力的感覺一直沒有散去，導致劉桂芳每天掃大街的效率都下降了不少。12月1日，這天晚上，她拖著疲憊的身子回到出租屋，坐在床沿歇了一會後，劉桂芳正欲脫鞋。低頭一看，頓時直吸冷氣。只見小腿和腳踝腫得像泡水的蘿蔔，腳背更是腫得連鞋都快脫不下來。她嘗試用手指按了按小腿，原本緊繃的皮膚立刻出現一個凹坑，久久無法回彈，彷彿在捏一個發脹的麵糰。此刻，劉桂芳再也無法忽視身上的異常了，連忙再度前往了醫院。
一系列檢查過後，結果顯示劉桂芳的血肌酐飆升至480μmol/L，而女性正常值不大於97，尿素氮則攀升至28mmol/L，正常值在2.8-7.2之間，血鉀則來到了6.2mmol/L，高於正常值上限5.5。同時尿蛋白3+，尿比重1.010，說明腎臟已經嚴重受損，無法正常排泄廢物。腹部B超更是顯示雙腎皮質回聲增強、腎皮質變薄，提示急性腎損傷。綜合檢查數據和浮腫等相關癥狀，劉桂芳最終被確診為急性腎衰竭。
聽到「急性腎衰竭」這五個字，劉桂芳的腦子「嗡」地一下，彷彿被雷劈了一樣。她愣在座位上，聲音顫抖著問道：「醫生，這怎麼可能？自從一年前確診類風濕性關節炎後，我就一直保持健康的生活習慣。不僅每天早睡早起，作息規律，也未曾讓身體過度勞累。甚至還經常做關節康復訓練，得空還去跳廣場舞。我一個連腎炎都沒得過的人，怎麼會突然患上急性腎衰竭呢？是不是搞錯了？」
醫生也被劉桂芳的一番質問搞的一頭霧水，按她這麼說，這急性腎衰竭確實來得古怪。到底哪個地方出了問題呢？帶著疑問，醫生認真復盤了劉桂芳這一年來的生活、飲食和吃藥細節。當聽到甲氨蝶呤時，平靜的表情突然變得嚴肅起來。
隨即醫生長嘆了一口氣，無比惋惜地說道：「簡直是無妄之災啊！雖然甲氨蝶呤在治療類風濕性關節炎上效果很好，但任何藥物都是有副作用的！你和不少類風濕關節炎患者一樣，在吃甲氨蝶呤存在這2個致命的誤區！不僅使得療效打折延緩病情康復，甚至還會給肝腎帶來嚴重損傷！如果能提前注意到這2個細節，也不至於發展成今天這個地步啊！」
那麼，劉桂芳在服用甲氨蝶呤時，犯了兩個什麼錯誤，才導致了急性腎衰竭呢？
錯誤一：長期勞累、飲水不足，加重腎臟負擔
劉桂芳的生活一直很辛苦，每天凌晨四點起床掃大街，下午還要去餐館洗盤子，一天下來連坐下歇息的時間都少。她的身體一直透支，可她卻認為自己習慣了累，就沒事。更嚴重的是，她忙得連喝水都顧不上，尤其是冬天，為了避免頻繁上廁所，她乾脆一天喝不了幾口水。
甲氨蝶呤在體內代謝後，需要通過尿液排泄，因此，保持足夠的水分攝入對於降低藥物在腎臟中的積累至關重要。然而，許多患者在服藥後並未養成良好的飲水習慣，尤其是體力勞動者，由於工作繁忙，往往習慣性地等到口渴時才喝水，甚至在冬天為了減少上廁所的次數，故意少喝水。這種做法會導致尿量減少，藥物代謝受阻，體內甲氨蝶呤濃度升高，毒性作用增強，從而加重腎臟負擔。
此外，長期體力透支、過度勞累 也是影響腎臟健康的關鍵因素。過度勞累會導致腎臟血流量減少，影響腎小管的正常功能，使得腎臟對廢物的排泄能力下降。當患者在長期高強度工作、睡眠不足、飲水不足的情況下服用甲氨蝶呤，藥物的毒性效應可能會逐步累積，最終使腎功能受到不可逆的損害。
錯誤二：未補充葉酸，導致藥物副作用加重
甲氨蝶呤的作用機制之一是抑制二氫葉酸還原酶，從而干擾DNA合成和細胞修復，以達到抑制免疫系統的目的。然而，在抑制炎症的同時，甲氨蝶呤也會影響葉酸代謝，如果患者長期服用甲氨蝶呤卻未補充葉酸，可能會引發骨髓抑制、肝腎損傷、口腔潰瘍等副作用，加速腎臟功能的惡化。
葉酸是一種維生素B族營養素，在細胞修復、紅細胞生成和肝腎功能維持方面起著重要作用。補充葉酸可以減少甲氨蝶呤的毒性，提高腎臟的耐受能力，降低其副作用。因此，絕大多數類風濕性關節炎患者在服用甲氨蝶呤的同時，都需要每周補充葉酸，以減少藥物對機體的損害。如果長期未補充葉酸，甲氨蝶呤的副作用可能會加重，進而導致腎臟損傷，甚至發展為急性腎衰竭。
（註：《12年，47歲女子吃甲氨蝶呤治療類風濕關節炎，1年後情況咋樣了？》人名均為化名，部分圖片為網圖；文章禁止轉載、抄襲）
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