琥珀醯化在PCa組織中顯著增加

目的： 賴氨酸位點的琥珀醯化修飾在腫瘤的發生髮展中起重要作用，但在前列腺癌（PCa）中的報道較少，本研究旨在闡明其在PCa中的表達及其與PCa的臨床相關性。

方法： 95個腫瘤組織、3個正常組織和52個成對的PCa癌旁組織進行琥珀醯化處理。從 TCGA 下載了 498 個具有 20 個琥珀醯化修飾相關基因的 PCa 樣本用於模型構建。採用統計方法對數據進行分析，包括非負矩陣分解（NMF）演算法、t分布隨機鄰域嵌入（t-SNE）演算法和Cox回歸分析。

結果： 泛琥珀醯賴氨酸抗體染色表明腫瘤組織的琥珀醯賴氨酸水平高於鄰近組織 (p<0.001)。格里森分級和 PDL1 表達水平在高、中和低琥珀醯化染色評分之間存在顯著差異 (p<0.001)。利用TCGA資料庫中20個琥珀醯化相關基因的RNA-seq數據，將前列腺癌組織類型分為四類。年齡、PSA 水平和病理分期的臨床特徵在四個集群之間顯示出差異。琥珀醯化相關基因（KAT5、SDHD 和 GLYATL1）和 PCa 相關基因（PDL1、AR 和 TP53）的表達在 52 個匹配的腫瘤和鄰近組織中存在顯著差異（p<0.001）。GLYATL1和AR基因的表達與PCa的病理分期顯著相關。

結論： 琥珀醯化在PCa組織中顯著增加，並且與Gleason分級和PD-L1表達密切相關。20個琥珀醯化修飾相關基因的模型構建表明，前列腺癌病理分期越晚，琥珀醯化修飾水平越高。

不同強度的抗琥珀醯賴氨酸 IHC 染色分布在前列腺癌中。

Zhang Z, Chen Y, Fang L, Zhao J, Deng S. The involvement of high succinylation modification in the development of prostate cancer. Front Oncol. 2022 Nov 1;12:1034605. doi: 10.3389/fonc.2022.1034605. PMID: 36387072; PMCID: PMC9663485.