最近不少乙肝朋友私信我，為什麼吃藥多年，還是沒辦法轉小三陽，一直都是規範用藥，有沒有更好的辦法？難道以後都是大三陽，沒有機會轉小三陽了嗎？今天分享一位網友來信。
網友諮詢：黃醫生，您好，我是一位多年乙肝患者，84年，從小就有，有家族史，吃恩替卡韋已有12年了，這次醫院隨訪複查，病毒陰性，肝彈顯示肝硬度4.7kPa，B超輕度脂肪肝，有一個19*19的囊腫，實質回聲細密稍增粗，兩對半顯示大三陽，表面抗原874.9，另肝功、腎功，葡萄糖均正常。醫生建議1：繼續服用恩替卡韋；2：打干擾素一年。想聽聽您的建議，謝謝了。
回復：有不少人像這位網友一樣，抗病毒多年，一直都是大三陽，甚至表面抗原水平很低了，e抗原就是很難出現轉換。如果遇到這樣的問題，需要知道兩點：
1. 要想乙肝得到更好的控制，除了維持DNA陰性，也要實現e抗原的轉換。
2. 目前臨床上不少e抗原無法轉換的患者，可能還存在其他原因：比如高敏DNA還不是陰性；e抗原不是卡著不動，而是一直在下降，只是因為自身的免疫激活不夠充分，下降的程度較慢而已。這類患者如果能通過調整治療方案，實現了DNA的陰性，繼續監測e抗原的變化，還是有相當一部分患者可以轉小三陽的。
這位網友使用恩替卡韋抗病毒12年，但是e抗原還是陽性，是繼續使用恩替卡韋還是聯合干擾素呢？
首先需要確認乙肝病毒DNA是不是轉陰，如果高敏試劑還能檢測到信號，就不建議繼續單用恩替卡韋了，建議及時調整方案，早日實現DNA陰性，可以減少病毒對肝臟免疫功能的抑制，可以間接增加e抗原的轉換可能。
還有一點要注意的是，有少數患者抗病毒之後，其表面抗原、DNA和e抗原在前期應答比較好，但是後期e抗原不下降，甚至出現反彈了，有可能就是乙肝病毒DNA沒有達到持續檢測不到的程度，換句話說就是高敏DNA出現輕度反覆，有時陰性，有時陽性，這樣的情況可能也會影響e抗原的轉換。如果我們發現了這種現象，及時調整藥物方案後能達到持續的檢測不到（TND）狀態，有部分患者也可以順利實現e抗原轉換的。
這位網友的DNA如果已經轉陰多年，需要評估近幾次e抗原的水平變化，如果e抗原還在下降，可以繼續做好監測。一般來說，如果表面抗原和（或）e抗原一直在逐步下降，短期內是可以繼續隨訪的，不一定要著急調整方案。
其次，目前沒有顯著增加e抗原轉換的治療方案，還是有較多患者選擇NA聯合干擾素後，不能實現e抗原的轉換。
所以說，這位網友在決定繼續單用恩替卡韋，或者聯合干擾素之前，不妨先確認下DNA的真實狀態，看下最近幾次e抗原的變化如何，真的打算使用干擾素的話，後面做好e抗原的監測就是了，但是療程是不是要1年，也要看聯合治療後e抗原的應答如何。如果沒有條件使用干擾素，在一定時間內保證DNA持續陰性，肝功能正常就是了。
