自2019年12月以來,導致嚴重急性呼吸綜合征的新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引發了COVID-19的全球大流行,迄今已導致超過2.79億人感染。雖然全球已經有多款疫苗投入使用,但隨著變異株的不斷出現,疫苗防控效果也有不同程度的削弱,因此一款能同時抵禦各種變異株的疫苗是目前所急需的。同時,新冠病毒的致病性與甲型流感越來越接近,若是能夠研發一款同時對抗這兩類呼吸道病毒的疫苗無疑將對公共衛生防疫與臨床診治均有重要意義。
2021年12月15日,復旦大學生物醫學研究院徐建青/張曉燕團隊、天津醫科大學周東明教授團隊以及第二軍醫大學趙平教授團隊聯合在Journal of Virology (JVI) 雜誌上發表了題為 A single vaccine protects against SARS-CoV-2 and influenza virus in mice 的文章。文章中介紹了一款能同時廣譜抗新型冠狀病毒及甲型流感病毒的疫苗。
為了能夠構建一款同時抗新型冠狀病毒及流感病毒的疫苗,作者採用新冠病毒的受體結合域(RBD)與H7N9血凝素的保守莖部區域(HA2)進行融合,並引入人鐵蛋白(ferritin)進一步提高其免疫原性,隨後將該融合免疫原(CoV/Flu)通過黑猩猩腺病毒68型(AdC68)進行表達(AdC68-CoV/Flu)。作者在小鼠體內驗證了該疫苗的免疫原性,發現其能夠誘導針對多種新冠病毒變異株的中和抗體,其中針對Alpha株與野生株的中和抗體滴度相似,而針對Beta株的中和抗體滴度相比於野生株也只輕微降低,遠低於目前其他疫苗或康復者血清的下降水平。同時該疫苗在小鼠體內也能誘導較強的針對RBD的T細胞應答。在SARS-CoV-2攻毒模型中,疫苗組相比於對照組肺組織中的病毒載量下降了3.7 Log,且肺組織病理明顯好轉,這也體現在了生存和體重上--在對照組全部死亡的情況下,疫苗組100%存活。
針對流感病毒的數據顯示,該疫苗在小鼠體內能誘導高水平的針對H7的抗體應答,且較強的針對H3的抗體應答。在隨後的攻毒實驗中,發現,疫苗對H7N9的致死性攻擊有完全的保護、對H3N2的致病性攻擊同樣保護良好。
綜上所述,AdC68-CoV/Flu能夠在小鼠體內同時提供針對SARS-CoV-2和甲型流感病毒的保護,為呼吸道疾病的廣譜疫苗的研發開闢了新的思路。
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https://journals.asm.org/doi/10.1128/JVI.01578-21
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