新希望！研究发现基因变异可显著降低阿尔茨海默病风险

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阿尔茨海默病是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病，目前尚无根治方法。

近日，哥伦比亚大学的研究团队在《神经病理学学报》上发表的研究揭示了一种新的基因变异，这种变异能够显著降低个体患阿尔茨海默病的风险，最高可达70%。这一发现为阿尔茨海默病的治疗和预防提供了新的科学依据。

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这项研究发现，纤连蛋白基因中的一个变异能够通过血脑屏障有效清除大脑中的有毒淀粉样蛋白，从而降低阿尔茨海默病的发病风险。纤连蛋白是血脑屏障的一种组分，而血脑屏障是控制物质进出大脑的关键结构。

研究人员指出，阿尔茨海默病可能始于大脑中的淀粉样蛋白沉积，但疾病的全面表现是沉积出现后变化的结果。这项研究的结果表明，大脑的血管可能在阿尔茨海默病中扮演着重要角色，而纤连蛋白基因的变异可能通过防止血脑屏障中纤连蛋白的过度积累来提供保护。

研究人员在apoeε4携带者中发现了这种保护性基因变异。apoeε4是一种已知的增加阿尔茨海默病风险的遗传标记。在这些有抵抗力的apoeε4携带者中，保护性基因变异可能提供了对疾病的额外保护。

具体来说，哥伦比亚大学的科学家们对年龄超过70岁、携带apoeε4基因，且具有不同种族背景的数百名个体进行了基因组测序，这些个体中既包括了阿尔茨海默病患者也包括了非患者。研究对象中有许多是居住在纽约曼哈顿北部的居民，他们参与了由哥伦比亚大学神经病学系负责的华盛顿高地/因伍德哥伦比亚老龄化项目，该项目已经持续进行了30多年。

这项研究识别出了纤连蛋白基因的特定变异。哥伦比亚大学的研究团队通过预印本的形式公开了他们的发现，供其他科学家参考。根据哥伦比亚大学团队的发现，斯坦福大学和华盛顿大学的另一个研究小组在一个主要由欧洲血统的apoeε4携带者组成的独立群体中也进行了类似的研究。

两个研究团队将他们的数据集合并，共涉及11,000名参与者。通过这项合作，他们计算出该纤连蛋白变异使得apoeε4携带者患阿尔茨海默病的风险降低了71%，并且将疾病发作的时间平均推迟了大约四年。

研究人员推测，在美国，大约有1%至3%的apoeε4携带者（约20万至62万人）可能同时携带这种保护性的纤连蛋白突变。

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这项研究的发现为阿尔茨海默病的治疗方法的开发指明了新方向，尤其是在药物开发方面，纤连蛋白可能成为一个重要的靶点。

这一突破性的研究为阿尔茨海默病的防治带来了新的希望。通过进一步的研究和临床试验，未来可能会开发出新的治疗方法，帮助全球数百万患者及其家庭。

参考

bhattarai, p., gunasekaran, t.i., belloy, m.e. et al. rare genetic variation in fibronectin 1 (fn1) protects against apoeε4 in alzheimer’s disease. acta neuropathol 147, 70 (2024). https://doi.org/10.1007/s00401-024-02721-1