近日，中山大学肿瘤防治中心张力、方文峰教授团队在国际顶级医学期刊《英国医学杂志》(the bmj)发表肺癌领域全球首个获批上市的trop2 adc的突破性研究成果。
该研究本月在美国临床肿瘤学会年会(asco)公布关键数据后，时隔一周全文以快速通道模式(fast track)发表在顶级医学期刊《英国医学杂志》。值得关注的是，这是研究团队继今年4月在《自然·医学》发表芦康沙妥珠单抗治疗经治晚期非小细胞肺癌(nsclc)的i/ii期研究结果后，短短两个月内第二次登顶国际顶级期刊。
精准锁定egfr突变人群
破解trop2 adc疗效密码
肺癌是全球因癌症死亡人数最多的癌种，其中非小细胞肺癌占肺癌病例的80%-85%。对于表皮生长因子受体(egfr)基因突变的晚期非小细胞肺癌患者，尽管靶向表皮生长因子受体突变的酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)带来了显著的初始疗效，但大多数患者最终都会产生耐药性，导致疾病进展。
当患者接受酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗和铂类化疗后疾病持续进展时，治疗选择变得极其有限，传统化疗药物疗效不佳且副作用较大，临床面临着巨大的未满足需求。
在这一背景下，全球抗肿瘤治疗研发团队纷纷将目光投向了trop2——一种在肺癌等多种实体瘤肿瘤细胞表面高表达的跨膜糖蛋白。肺癌中的trop2表达阳性率高达89%，是抗体药物偶联物(adc)的热门靶点之一。
此前，第一三共和阿斯利康联合研发的dato-dxd、吉利德研发的戈沙妥珠单抗均比芦康沙妥珠单抗更早进入iii期试验阶段，但其选择的患者是经治的未筛选的晚期非小细胞肺癌患者，疗效并不突出。而在该系列研究中，团队开创性地发现表皮生长因子受体突变可显著增强芦康沙妥珠单抗的内吞作用和抗肿瘤活性。这一机制上的突破，指导该研究精准聚焦于表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌患者，避免了此前同类药物在未筛选患者群体中iii期试验的阴性结果。
而芦康沙妥珠单抗作为一款新型trop2靶向抗体偶联药物(adc)，其独特之处在于采用了自研偶联技术、全新的细胞毒性有效载荷以及高药物抗体比(dar)值，确保了药物在血液循环中的稳定性，并能精准递送有效载荷至肿瘤细胞内部，同时最大限度地减少对正常细胞的损害。
疗效与安全性双重突破
成果两度被顶刊发表
2025年4月10日，芦康沙妥珠单抗治疗经治晚期晚期非小细胞肺癌的突破性成果率先在线发表于国际顶级期刊《自然·医学》，揭示了芦康沙妥珠单抗在表皮生长因子受体突变型晚期非小细胞肺癌患者中卓越的抗肿瘤活性。
紧随其后，2025年6月5日，该研究的更新结果重磅发布于《英国医学杂志》。该研究旨在比较芦康沙妥珠单抗与多西他赛在既往接受过酪氨酸激酶抑制剂和铂类化疗失败的晚期表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。
数据显示，截至2024年12月31日，经盲法独立评审委员会(birc)评估，芦康沙妥珠单抗组的客观缓解率(orr)高达45%，而多西他赛组仅为16%。中位无进展生存期(pfs)方面，芦康沙妥珠单抗组为6.9个月，多西他赛组仅为2.8个月，疾病进展或死亡风险显著降低70%(hr 0.30，p<0.001)。
在总生存期(os)方面，芦康沙妥珠单抗组和多西他赛组均未达到中位总生存时间，但芦康沙妥珠单抗组已显示出显著的os改善，死亡风险降低51%(hr 0.49，p=0.007)，经交叉校正后os优势更为显著(hr 0.36)，死亡风险降低64%。
在安全性方面，最新数据显示，芦康沙妥珠单抗表现出良好的耐受性，≥3级治疗相关不良事件(trae)和严重的trae发生率低于多西他赛，为患者提供了更安全的治疗选择。
尤为值得关注的是，芦康沙妥珠单抗组未观察到间质性肺病的发生，同时也未发生治疗相关的停药或死亡。这一结果不仅验证了该药物的安全性优势，更为临床治疗方案的优化提供了强有力的循证医学证据，为晚期肿瘤患者的长期治疗管理带来新的希望。
全球首个肺癌trop2 adc在中国获批上市
基于本研究的积极结果，中国国家药品监督管理局已于2025年3月4日批准芦康沙妥珠单抗上市，用于治疗经酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗治疗后进展的egfr基因突变阳性局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者。这一批准使得芦康沙妥珠单抗成为全球首个获批用于肺癌的trop2 adc，确立了其在该治疗领域的标准地位，标志着肺癌治疗进入全新的精准靶向化疗时代。
芦康沙妥珠单抗的成功，不仅为表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌患者带来了急需的高效低毒治疗新选择，更以其独特的作用机制与临床优势，为全球抗肿瘤药物研发提供了极具价值的中国方案。“目前，我国很多adc药物的研发现状都处于国际领先地位。过去的化疗，有望将来被adc药物取代。”
目前，多项针对egfr突变nsclc的iii期临床试验正在全球范围内积极推进，旨在进一步验证芦康沙妥珠单抗在更广泛患者人群中的疗效和安全性。
试验结果
芦康沙妥珠单抗
芦芦康沙妥珠单抗在表皮生长因子受体突变型晚期非小细胞肺癌患者中表现出卓越的抗肿瘤活性、良好的耐受性，≥3级治疗相关不良事件(trae)和严重的trae发生率低于多西他赛，为患者提供了更安全的治疗选择。
未观察到间质性肺病的发生，同时也未发生治疗相关的停药或死亡。
采写：南都记者 王诗琪 通讯员 文朝阳 赵现廷 郑敏珊
制图：易福红(豆包ai)
