2022年12月31日00:27:17 健康 1330

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SABCS HER2低表达乳腺癌热点汇总。

2022年第45届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）已于美国中部时间12月6~10日召开！HER2低表达乳腺癌在所有乳腺癌亚型中约占40～50%。新型ADC药物打破了只有HER2阳性乳腺癌能从抗HER2治疗中获益的传统认知，更是终结了自HER2被发现以来的HER2阳性和阴性二分法时代。ADC药物的出现，也引发了学者对研究HER2低表达乳腺癌的预后特征和分子特征的广泛兴趣。作为世界上规模最大、最具影响力的乳腺癌会议，多项HER2低表达研究结果在会上展示。袁芃教授对SABCS中HER2低表达相关的壁报及摘要进行盘点，为未来的研究方向带来启发！

HER2-04 Prevalence of HER2-low among Metastatic Breast Cancer Patients and Their Outcomes Compared to HER2 IHC 0

该研究共纳入3053例初诊为早期后复发的乳腺癌患者和1203例初诊即为晚期的女性乳腺癌患者分析。HER2-low在初诊为早期后复发的患者中的比例为59.3%(1811/3053)，在初诊即为晚期的患者中的比例为59.3%(713/1203)。在初诊为早期后复发的乳腺癌患者中，多因素logistic回归显示，pCR率与ER、PR状态、淋巴血管侵犯显著相关。在多因素Cox回归中，HER2-low与更长的OS显著相关(HR=0.878, p=0.009)。在接受新辅助化疗的患者中，HER2-low与更长的OS时间显著相关(HR=0.867, p=0.044)。在初诊即为晚期的患者中，核分级和ER阳性状态与HER2-low相关。通过多因素Cox回归，HER2-low状态与更长的OS显著相关（HR=0.834, p=0.026）。结论:在转移性乳腺癌患者中，与HER2-0的相比，HER2-low与更长的OS显著相关。

HER2-05：Comprehensive genomic characterization of HER2-low breast cancer

该研究对HER2阴性的转移性乳腺癌患者，进行了NGS测试，其中HER2-low (n=487)、HER2-0样本(n=552)。在HER2-low肿瘤中，ER表达富集(76.0%比60.9%)。在校正ER状态后，HER2-low和HER2-0肿瘤中在基因突变及CNV方面未观察到重大差异。在校正ER状态后，在HER2-0患者中，MPL、CYLD和MAP3K中的任何突变以及TP53和NF1中的致癌突变更常见；而在HER2-low患者中，MTOR、RAD21, DNMT3A, PDGFRA富集；但是，TMB、突变或CNV差异均未达到统计学显著性。与HER2-0相比，HER2-low肿瘤的ERBB2等位基因数量显著高于HER2-0。结论：在转移性乳腺癌中，校正ER状态后，HER2-low与HER2-zero的基因景观没有显著差异。

HER2-08: Molecular characterization of HER-2 low patients identifies basal-enriched subset with poor clinical outcomes in real-world data

该研究回顾性分析了1545例乳腺癌癌症样本，HER2-low占920例。使用Tempus xT检测，其中包括DNA测序和全外显子组捕获RNA测序。HER2 RNA基因标记为通过比较HER2-0 (n=464, IHC 0)和HER2阳性 (n=161, IHC 3+或IHC 2+和FISH+)患者，鉴定与HER2过表达相关的基因。该HER2基因特征被用来对HER2-low样本进行分层聚类。HER2-low患者可聚类为三类。不同种群阶段和人口分布(种族、民族、年龄)相似。聚类3主要为basal-like subtype，而聚类1和聚类2则为luminal型占主导地位，且存在内部异质性。另外，第3组的4期患者的中位真实世界的无进展生存期(rwPFS)比第1组和第2组4期患者明显更短。结论：HER2-low乳腺癌由不同的分子亚型组成。在初步分析中，HER2-low乳腺癌中basal-like亚型表现出更差的预后。这些数据进一步强调了利用RNA表达充分表征相关的亚群临床特征的重要性。

HER2-09: Multiomics Profiling Characterizes Distinct HER2-low Breast Cancer Subgroups in the East Asian Population

该研究了一个HER2-low乳腺癌队列(n=441)，另外将HER2-0 (n=114)和HER2阳性(n=181)肿瘤作为辅助队列，采用基因组学、转录组学、蛋白组学等多组学方法。结果显示，在HR阴性亚组中，相比于HER2-0，HER2-low乳腺癌由更多的non-basal-like型组成。此外，HR阴性的HER2-low乳腺癌表现出显著的内部异质性，其中basal-like肿瘤与HER2-0密切相似，而non-basal-like与HER2阳性乳腺癌相似。这些non-basal-like肿瘤主要分为HER2富集型和腔内雄激素受体(LAR)。相比之下，在HR阳性亚组中，HER2-low乳腺癌与HER2-0乳腺癌多组学数据相似，并且没有出现明显的内部异质性。结论：与HR阳性疾病相比，HR阴性亚组中HER2-low的乳腺癌更有可能是与HER2-0肿瘤分子不同的实体。此外，HR阴性HER2-low乳腺癌也存在更高的内部异质性。

HER2-12: Genomic and transcriptomic landscape of HER2-low breast cancer

该研究通过DNA下一代测序检测突变(NextSeq 592基因组或NovaSeq全外显子组面板)，纳入4349例HER2-low，其中包括3403 HR阳性HER2-low和946 HR阴性 HER2-low。HR阴性中，HER2-low肿瘤与TNBC相比，PIK3CA突变率(33.5% vs 16.7%)、肿瘤抑制基因TP53 突变率(74% vs 86%)存在差异。除了一些例外，HER2-low和HER2-0乳腺癌总体上具有相同的基因组特征。另外，该研究还对免疫指标进行了分析，发现在HR阴性乳腺癌中，HER2-low和TNBC免疫指标（PD-L1、TMB、dMMR）无显著差异。结论：HER2-low乳腺癌可能不是一个独立分子亚型。

专家点评

HER2低表达过去被划分到HER2阴性乳腺癌的范畴，而新型ADC药物凭借着卓越疗效，为HER2低表达乳腺癌患者提供了全新的治疗选择，为临床患者带来福音。近几年，随着HER2低表达乳腺癌领域取得了突破性进展，越来越多专家学者关注到HER2低表达这一患者群体。

HER2低表达预后价值是临床中的备受关注的问题。尽管目前关于HER2低表达预后价值的研究结果不尽一致，但是目前更多的文章倾向于支持HER2低表达与更好的预后相关。此外，不少研究表明，在传统定义的HER2阴性肿瘤中，HR阳性乳腺癌比HR阴性乳腺癌中的HER2低表达比例更高。HR受体状态是预后重要生物驱动因素，而HER2表达与HR表达相关，故在HER2低表达的预后分析中需对HR状态进行校正，避免HR状态的混淆因素。

另外，关于HER2低表达乳腺癌是否是独立的分子亚型，由于缺乏足够的研究数据一直存在争议。本次SABCS大会上几项壁报及摘要内容对此问题进行了研究，通过基因组、转录组等方法，为HER2低表达的基因景观进一步提供了研究数据。尽管目前的研究结论不完全相同，但是更多的研究结论倾向于认为HER2低表达乳腺癌不是独立的分子亚型。这一问题仍有待进一步的研究，进一步明确HER2低表达的基因景观将有助于更好地对HER2低表达这一亚型进行精准治疗，有望进一步带来生存裨益。

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