2022年12月5日，再鼎医药宣布，其合作伙伴Mirati Therapeutics公布了KRAS G12C抑制剂Adagrasib联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗一线治疗携带KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新临床数据。
此前，2021年6月，美国FDA已授予Adagrasib突破性疗法认定，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者。
2022年2月15日，美FDA已接受Adagrasib的新药上市申请，用于治疗KRAS G12C突变且此前接受过至少1次全身治疗的非小细胞肺癌患者。
Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，以实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。Adagrasib的研究表明，该药的半衰期长，组织分布广泛，耐受性好。研究结果显示，Adagrasib在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他KRAS G12C突变的实体瘤中显示出单药疗效。
通用名：Adagrasib
代号：MRTX849
靶点：KRAS G12C
美国首次获批时间：未获批
中国首次获批时间：未获批
临床数据
KRYSTAL-7试验和KRYSTAL-1试验主要是评估KRAS G12C抑制剂Adagrasib和PD-1抑制剂帕博利珠单抗作为携带KRAS G12C突变NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性。
试验结果显示，试验共入组了75例患者并可评估安全性，中位随访时间为3.5个月。
在临床上可评估并接受过至少一次研究扫描的患者（n=53）中，Adagrasib联合帕博利珠单抗在所有PD-L1亚组中显示出初步临床活性，客观缓解率（ORR）为49%。此外，在数据截止至少6个月前入组的可评估响应的亚组中，26例患者中有6例的临床反应发生在第二次研究扫描或之后，ORR为56%。
KRYSTAL-1 1b期队列中，中位随访时间为19.3个月，7例可评估的患者ORR为57%，疾病控制率（DCR）为100%。其中，4例患者持续缓解超过9个月，有2例患者继续接受治疗并持续缓解超18个月。
安全性
在安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）为1-2级（39%）、3级（40%）和4级（4%），未观察到5级TRAEs。TRAEs导致2例患者停用Adagrasib和帕博利珠单抗，2例患者仅停用帕博利珠单抗，没有患者因为TRAE而仅停用Adagrasib。
其中，3级丙氨酸转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）的升高与任一种药物作为单一疗法时一致，且3级肝功能测试（LFT）的总发生率增加了9%。从给药到ALT和AST升高的中位时间分别为26天和37天，只有1例患者在3个月后出现新的与治疗相关的ALT/AST升高。
KRYSTAL-1试验Ib期队列的安全性与在KRYSTAL-7试验中观察到的一致，并展示了可控的安全性，没有发生4-5级TRAEs。
小结
初步试验结果表明，Adagrasib联合帕博利珠单抗可能为NSCLC初治患者提供一种无需化疗的选择，该治疗方案具有可控的安全性和令人鼓舞的临床活性。在所有可评估的队列中，肝脏相关的TRAEs主要是低级别的，发生在治疗早期，3个月后再发生的可能性很有限。
参考来源：
https://ir.zailaboratory.com
【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
