19、20世纪的癌症治疗方案在很大程度上局限于手术、放射和化疗的侵略性三重治疗，所有这些都带有创伤性副作用，并可以挽救生命的名义将患者带到死亡的边缘。
过去几十年，随着我们对疾病的了解，治疗癌症的对策也变得更加细致。很重要的一点是认识到用“蛮力”攻击癌细胞，用刀将其切除，用放射线焚烧，用化疗药物杀伤癌症细胞，结果非常显著，但仍存在一个主要问题：癌症有时会复发，并学会如何逃避下一次攻击。然而免疫疗法等新治疗方法给传统治疗失败的患者带来了希望，并提供了持久治疗的潜力。
图源：PICI-帕克癌症免疫疗法研究所官网
提起免疫治疗，大家并不陌生，作为继手术、放化疗及靶向治疗之后的第四大癌症治疗手段，也可以称为唯一能够攻克癌症的“杀手锏”！
术前使用免疫治疗，癌症患者的死亡风险降低37%，不良事件降低42%
目前，出于临床安全性及审批进程的考虑，免疫疗法常常会用于手术、放化疗之后成为后线治疗，很多患者参加临床试验也是由于其他治疗方法均告知无效后才被迫选择。
那么，免疫药物到底应该早早使用，还是应该作为最后的“救命稻草”呢？
这个问题随着医学研究者们的临床数据越来越多，跟踪患者的时间越来越长，答案昭然若揭：
如果现有条件允许，免疫疗法应该越早接受越好，早用早受益，切莫无药可医、无路可走的时候再选择！
在前不久召开的2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，MD安德森癌症中心的研究人员公布了一项研究结果：即使是早中期癌症，也越早应用免疫治疗，效果越好。
研究人员仅仅是将黑色素瘤患者手术后共18剂次K药治疗中的3剂次挪到手术之前，就可以让患者的死亡风险降低37%，不良事件的发生风险降低42%！
此次公布的S1801研究给早期应用免疫治疗带来的益处增加了有力的证明：
研究纳入313例准备接受手术治疗的IIB~IV期黑色素瘤患者，
（1）新辅助治疗组：先使用Keytruda进行新辅助治疗，术后再使用Keytruda进行辅助治疗；
（2）辅助治疗组：直接进行手术，术后使用免疫治疗药物Keytruda进行辅助治疗；
中位随访14.7个月后，辅助治疗组中有51%的患者在2年内发生了复发、死亡或者无法按计划接受治疗等不良事件，而新辅助治疗组中只有28%的患者在2年内发生了这些事件。相比于辅助治疗，新辅助治疗让患者出现不良事件的风险降低了42%，死亡风险降低了37%。
研究证实免疫治疗一线使用，死亡风险降低30%
2017年8月发表于《JAMA Oncol》杂志上的一项关于25个临床试验共计20013名非小细胞肺癌患者的大数据给大家抛出了铁证：
研究发现，若是将免疫治疗作为一线疗法，再接受其他药物治疗的患者，其死亡风险竟比先接受其他药物再接受免疫治疗的患者降低超过30%！
作为肿瘤第三次革命的免疫疗法，你到底了解吗？
免疫疗法，也称为生物疗法，是一种癌症治疗方法，可增强身体对抗癌症的天然防御能力。它使用身体或实验室制造的物质来改善或恢复免疫系统功能。
免疫系统一方面识别和清除外来入侵的细菌、病毒等，另一方面免疫系统也会自己清除体内非常小的肿瘤。然而随着年龄的增长，免疫力逐渐下降。癌症的发生好比是癌细胞与免疫系统在身体里面的一场大战，最后免疫系统战败，癌细胞一统天下，在身体里任意生长，诱发癌症。免疫系统战败的原因有很多，归根结底有两个：
1、癌细胞伪装得好，使得树突细胞无法识别和杀灭癌细胞；
2、体内免疫细胞数量下降，没有足够的兵力（杀手T细胞）去消灭癌细胞。
而免疫疗法会通过以下方式来阻止或减缓癌细胞的生长。
1.帮助训练免疫系统来更好地识别和攻击癌细胞。
2.利用免疫系统的特定药剂，如抗体，激活体内癌症斗士。
3.通过释放免疫系统对癌症的攻击的分子“刹车”机制来消灭癌细胞。
无论是在国内外，这些免疫治疗都已经被获批治疗多个恶性肿瘤。对于国内的肿瘤患者，肯定也多次听说过免疫疗法的“大名”，但对它却不是真正的了解。
深入了解，五大类免疫疗法总有一款适合你！
与靶向治疗和化疗相比，免疫疗法有着本质区别，它不是直接杀死癌细胞，而是调动体内能识别肿瘤的免疫细胞，靠它们来间接杀灭和控制癌症。
目前，免疫疗法可以分为五大类：
1.单克隆抗体/免疫检查点抑制剂（PD-1/L1、CTLA-4抑制剂)；
2.溶瘤病毒（T-VEC）；
3.癌症疫苗（provenge/cimavax等）；
4.过继性免疫细胞治疗（以CAR-T、TCR-T为主的特异性疗法、以NK、DC为主的非特异性疗法）；
5.细胞因子和非特异性免疫调节剂
注：树突细胞（DC）细胞也可作为过继性免疫治疗，但是树突状细胞抗肿瘤特性与疫苗原理一致，因此近年来在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。
接下来小编就大致介绍下其中较为重要的几种免疫疗法，以供各位癌友参考。
单克隆抗体/免疫检查点抑制剂
PD-1/PD-L1和CTLA-4途径对免疫系统控制癌症生长的能力至关重要。这些途径通常被称为免疫检查点。许多癌症会使用这些途径逃避免疫系统的追杀。免疫检查点抑制剂的特异性抗体可以阻断这些途径来应对癌症。一旦免疫系统能够发现并应对癌症，它就可以阻止或减缓癌症的发展。
说到这里，不得不提免疫治疗与传统治疗的最大不同，那就是免疫治疗的拖尾效应，即获益的患者可以持续地从免疫治疗中获得稳定的效果，带来长期生存。下面简单地用两个临床研究来证明免疫治疗能够给患者带来的长期获益。
5年生存率翻3倍，PD-1为晚期肺癌开启长生存之路
2018年6月15日，百时美施贵宝PD-1抑制剂Nivolumab（纳武单抗）在中国上市申请正式获得中国食品药品监督管理局（CFDA）批准，用于二线治疗非小细胞肺癌！这是全球第一个上市的PD-1抑制剂O药！
在2017年美国癌症研究协会（AACR）年会上，关于接受PD-1抑制剂Nivolumab治疗晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率简直惊艳全场！
根据美国国立癌症研究所统计的2008~2015年的数据，晚期非小细胞肺癌患者5年生存率仅有5%左右，而在AACR年会上CheckMate-003研究的5年生存率为16%！中位总生存期（OS）为9.9个月。
这意味着，O药能够把晚期非小细胞肺癌的5年生存率翻了3倍之多，这对于晚期患者而言简直是个喜讯！
最大人群规模长期随访数据，肺癌二线免疫胜出！
就在2019年4月份举行的AACR年会上，一项囊括17所研究机构联合发布的迄今为止规模最大、随访时间最长的PD-1抗体治疗研究。
在这个被称为超级曲线（Megacurve）的汇总分析中，研究者把Nivolumab的四项大型临床研究（CheckMate-017、CheckMate-057、CheckMate-063和CheckMate-003）中664名患者的4年生存率做了统计。这些患者在使用免疫治疗前，都接受过别的治疗。
即使是在如此庞大的人群中，接受nivolumab治疗的患者，4年总体生存率依然能保持在14%的水平。此外，还可以在下图看到，从第3年开始，患者的生存即进入平台期，获益持续存在。
Megacurve超级曲线
更为重要的是，从生存曲线中能看出。对于响应肿瘤免疫治疗的患者而言，两年以后，曲线就几乎是平的。这说明什么？
说明只要活过两年的患者，几乎都能活过4年。这再次证明了免疫疗法的一个巨大优势：长期生存！
细胞免疫疗法
细胞免疫疗法利用的就是人体免疫系统的自我保护及查杀能力，来实现抗肿瘤的作用。通过把患者体内具有免疫功能的细胞提出体外培养、增殖，通过技术手段让它们拥有攻击肿瘤细胞的能力，然后再输入患者体内，实现自身抗癌。这种疗法针对免疫细胞，而不是癌细胞，也不像手术、放疗、化疗那样会对患者身体造成巨大危害，对于早期癌症患者可以直接治疗，特别是配合手术后对残留癌细胞的攻击效果最明显。
从近些年在科研和临床上的迅猛发展来看，细胞免疫疗法在精准性、有效性和安全性等方面更让人寄予厚望，有望迅速崛起成为抗癌疗法的第四大支柱。尤其是到了2022年，细胞免疫疗法继续延续2021年的强劲势头，发展更为迅猛，而且有多种疗法在国内均在进行临床招募，覆盖多样癌种的患者，让越来越多的中国癌症患者得到临床获益！
01
CAR-T细胞疗法
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
目前，随着2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛被美国FDA获批上市，CAR-T疗法已然进入井喷期。尤其是CAR-T技术在多种血液肿瘤，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中，表现出不俗的疗效，让许多濒临绝境、无药可治的血癌患者，一大半都获得了良好的疗效。
2022年6月1日，美国癌症研究所Samik Upadhaya博士等学者对当前的癌症细胞治疗前景、研发管线及临床试验做了深入分析，其中CAR-T疗法又拔得头筹！
截止到2022年4月15日，全球免疫肿瘤学管线中有2756种处于活跃开发状态的细胞疗法，比2021年同期增长36%。其中，CAR-T细胞疗法独占鳌头，数目最多，相比去年增长24%。基于自然杀伤细胞（NK）疗法的增长幅度也放缓，与去年相比增长55%。
在热门靶点方面，与2021年一样，CD19、BCMA、CD22、CD20、CD123仍然是血液肿瘤领域最常见的靶标；在实体瘤方面，肿瘤相关抗原 (TAA)、HER2、间皮素 (MSLN)、GPC2/3、EGFR是最常见的靶向蛋白。
值得一提的是，CAR-T疗法在胃癌、肝癌、胰腺癌等领域都有着卓越的进步。国内外的学者更是针对CAR-T进行了多种改造，不断地发现新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。
相关文章：全球首次！缓解率达100%，首例患者无癌超2年！国产CAR-T疗法剑指淋巴瘤及更多实体瘤！
晚期肝癌患者无癌生存超3年！肿瘤病灶完全消失！国研靶向GPC3的CAR-T疗法突飞猛进！
目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种！
想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估！
02
TCR-T治疗
CAR-T细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。
TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，已从最开始的基础免疫研究走进临床应用，在实体瘤中显示出初步疗效，成为目前最有可能在实体瘤领域中取得突破的T细胞免疫疗法！
1、国内多款TCR-T细胞疗法获批临床，成为治疗肝癌新势力
肝癌TCR-T产品获批临床情况
2022年5月9日，星汉德生物的SCG101自体T细胞注射液获得新加坡药监局（HSA）的临床试验批准。而在3月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示显示，SCG101自体T细胞注射液成功获得临床试验默示许可，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌（HCC）。
▲ 图片来源：CDE官网
2022年4月20日，香雪生命科学的创新产品TAEST1901注射液，已获得中国国家药监局（NMPA）临床试验许可，拟用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01、肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤。
▲ 图片来源：CDE官网
2、晚期肝癌迎来新曙光！TCR-T疗法让癌症患者完全缓解
早在2020年国际肝病大会（ILC）上，一款基于T细胞的肝癌新型TCR-T疗法ADP-A2AFP引起了不小的轰动，也让肝癌的新疗法有了新的突破。
在纳入的患者中，有一名患者的癌细胞进程出现了完全缓解（CR）的表现，其余参与者的甲胎蛋白（AFP）也都出现了不同程度的下降，这意味着试验取得了进展，也说明该疗法针对晚期肝癌的治疗是有效果的。
参与的9例患者均接受过手术及常规放化疗，但出现失败或不耐受的现象。在接受最高剂量治疗的4例患者中，有1例患者获得完全缓解，CT扫描显示，患者体内所有病变都消失了，而且完全缓解后已持续半年以上无任何复发的状态！
其他患者（队列1、队列2）最佳反应是病情稳定。队列2中的1例患者在治疗1个月后原发病灶体积未缩小，但纵膈淋巴结转移灶体积明显缩小！
因此，靶向AFP（甲胎蛋白）的TCR-T疗法能够杀死表达AFP的肿瘤细胞，基于此项研究的积极结果，研究人员有望将最大剂量扩大至50亿个细胞治疗，我们期待这项研究更新的数据公开！
相关文章：重磅！全球首款TCR-T细胞疗法获批上市！实体瘤细胞疗法有望迎来突破！
目前正有一项研发的TCR-T疗法在招募肝癌患者开展临床试验，想要参加的患者可以咨询无癌家园医学部了解详细入排标准。
03
NK/CAR-NK治疗
近两年来，除了上述T细胞疗法备受万众瞩目外，另外一种新的癌症细胞疗法——自然杀伤（NK）细胞疗法也逐渐受到关注。研究人员说，NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它可能会更安全、更便宜、更快速。
1、生存期超4年，NK疗法让肝癌患者胸腹水完全消失，肿瘤显著缩小
对于NK细胞疗法在肝癌治疗领域的效果，无癌家园小编今天从一则刊登在《Oncotargets and Therapy》国外知名杂志上的NK疗法治疗晚期肝细胞癌患者的病例报告入手，给各位癌友们介绍下NK细胞疗法的疗效及安全性。
这位男性患者在2016年6月被诊断为晚期弥漫性肝细胞癌，T3N1M1[即根据肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分期系统的IV期]。
从2017年3月~2018年7月，他完成了17个疗程的NK细胞治疗，每个疗程每月进行一次，连续两天输注。值得一提的是，患者在NK细胞治疗期间未接受其他治疗。
经过17个月的治疗后，该名患者的治疗效果格外令人惊喜！
6个疗程后，患者的胸水和腹水明显减少。自治疗结束以来，患者一直保持这种状态。此外，在NK细胞治疗17个疗程后，右肝叶中的多个肿瘤体积减小。
值得一提的是，迄今为主，该名患者的生存时间＞48个月，即超过4年！
NK细胞治疗前和治疗期间的CT扫描结果
图A1~A5：CT扫描显示，6个疗程后胸腔积液完全消失；
图B1~B5：CT扫描显示，6个疗程后腹水几乎完全消失；
图C1~C5：CT:扫描显示，肝右叶多个肿瘤的大小在17 个疗程后显著缩小；
2、疾病控制率达71.4%！NK细胞疗法对抗肝癌杀伤力强劲！
最近一篇发表在《Journal of Modern Oncology（现代肿瘤医学）》杂志上关于自然杀伤细胞治疗肝癌的前瞻性研究中，来自暨南大学附属复大肿瘤医院肿瘤研究所的医学者们对2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗，向患者体内注射了在体外增殖的高活性NK细胞，并对患者病情进行了追踪观察和检测。
治疗结果令人惊喜！经NK细胞免疫治疗后，所有患者的客观缓解率为14.3%，疾病控制率为71.4%；从短期临床疗效上看，接受疗程数多的患者疗效稍好于接受疗程数少的患者；且治疗前后，患者均无不良反应出现，充分说明了NK细胞免疫疗法的安全性、有效性。
CAR-T细胞疗法取得的成功激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来增强其杀肿瘤能力的热情。
CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。2020年，CAR-NK免疫细胞治疗曾被权威学术期刊《自然-医学》纳入度生物医学领域的十代瞩目进展之一。
越来越多的体外和体内研究验证了CAR-NK细胞对实体瘤的活性，其中大多数临床前数据可用于胃癌、结直肠癌、肝癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。这些结果促成了首个用于实体瘤治疗的 CAR-NK 细胞临床试验的启动。
想寻求NK细胞疗法或CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。
04
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗
TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。
这个疗法相当于直接从战场上拉回有战斗经验的老兵，经过一轮“政治审查”和业务能力“大比拼”，把内奸、叛徒尽量剔除出去，留下战斗力最强的，提供补给，再重新送回战场继续战斗。
放眼整个行业，“基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）预计在2022年获批”的呼声尤其大，TILs疗法作为“古老”的细胞疗法有望在今年迎来首款获批产品，其在治疗实体瘤方面的巨大潜力不可小觑，实力强劲，较为“出圈”。
若经济条件允许且想咨询TILs细胞疗法可将病理报告及治疗经历、出院小结等资料提交至无癌家园医学部，详细评估病情。
癌症疫苗
几十年来，癌症疫苗已经成为免疫疗法的一种形式，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤。
除了HPV疫苗是知名的预防性癌症疫苗外，目前全球首个也是目前唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的癌症治疗疫苗是Provenge（sipuleucel-T），这种疫苗第一次实现了利用患者自身的免疫系统攻击癌细胞的设想。
树突状细胞疫苗实际上早已在动物实验和早期的临床试验中取得了很多重大突破，其中脑瘤、肾癌、黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。无癌家园通过查阅大量的文献资料，特地为大家列举出一些重磅的研究，若想了解更加详细的临床试验，可致电咨询。
1.黑色素瘤——TLPLDC疫苗
2.AV-GBM-1疫苗——胶质母细胞瘤
3.肾癌——ilixadencel疫苗
4.卵巢癌—DCVAC/OvCA疫苗
5.肺癌—CCL21-树突疫苗
6.脑瘤—DCVax-L疫苗
7.淋巴瘤-树突疫苗
8.乳腺癌-Her2脉冲树突细胞疫苗
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小编有话说
近年来由于医疗水平的发展，新型的癌症治疗手段相继出现，其中细胞免疫治疗如火如荼地开展，给肿瘤患者带来了新的希望。
根据最新统计资料显示，相对于只接受手术、放疗、化疗的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者来说，辅助细胞免疫疗法能够让患者延长生存期，显著提高资料效果。
实际上，肿瘤治疗其实是一项复杂的“工程”，单纯凭借某一种治疗手段很难取得良好的效果，肿瘤治疗需要综合各种治疗手段相互配合才有可能在抗癌的斗争中取得最后的胜利。
本文为无癌家园原创
