传奇药物——左旋多巴的前世今生
左旋多巴用于治疗帕金森病已经历了50多年的风雨，至今仍被认为是最为有效的抗帕药物，它对帕金森病的治疗具有里程碑的意义。试想一下，如果没有左旋多巴，那么面对帕金森病这一古老的幽灵，我们将束手无策！
今天想带大家了解一下这个传奇药物——左旋多巴的前世今生。
追溯到左旋多巴的发现，需要将历史倒回到1957年，也就是英国学者James Parkinson首次报道该病之后的140年。
引 子
左旋多巴——多巴胺
1957 年，Arvid Carlsson 发现左旋多巴是一种可在体内代谢转化为多巴胺的前体物质，并且可以逆转利血平导致的脑内多巴胺耗竭的影响，改善实验动物的运动功能。这是科学界首次发现左旋多巴---多巴胺之间的联系。Arvid Carlsson 也因为此项发现荣获 2000 年的诺贝尔生理医学奖。
图片来源于：诺贝尔奖
关 键
多巴胺——帕金森病——左旋多巴
而发现多巴胺---左旋多巴---帕金森病三者之间的联系是另一位奥地利的科学家Oleh Hornykiewicz。
在此之前，Oleh Hornykiewicz一直在研究多巴胺的问题，并有了“多巴胺是一种具有生物效应的神经递质”的初步论证。随后，研究发现利血平会耗竭大脑中的多巴胺，同时临床上也有发现利血平引起帕金森样表现的副作用。Oleh Hornykiewicz有了一个大胆猜测也许大脑中多巴胺减少才是帕金森病的本质！为了认证他的猜想，他通过对6例帕金森病、2例亨廷顿病和17例正常人的大脑标本的研究，率先证明了帕金森病患者大脑基底节区尾状核和壳核多巴胺含量明显减少，而亨廷顿病和正常人脑内没有多巴胺含量的异常改变。
1961年，Oleh Hornykiewicz与奥地利老年科医生 Walther Birkmayer 一起进行了左旋多巴治疗帕金森病的首次临床研究尝试。这次研究纳入了 20 例帕金森病患者，接受左旋多巴治疗的剂量为 50～150 mg 之间。结果显示对卧床或不能行动的帕金森病患者的运动功能具有显著改善作用。随后，他们又尝试在更大的患者群中复制这一研究结果，纳入了200 例患者，接受 25 mg 左旋多巴静脉注射治疗。但遗憾的是，仅有 20% 的患者显示症状稍有改善，也许是因为左旋多巴剂量给的不够。
曙 光
左旋多巴的时代
在此期间科学界从未停止左旋多巴治疗帕金森病的研究，但无一例外都没有取得良好的进展。
直到1968年，美国的药理学家 George Cotzias 等人通过剂量的角度，经过不断的临床试验，收纳了28 例 帕金森病患者进行左旋多巴治疗，起始剂量100 mg/次，一天三次；根据患者耐受情况，每隔 2～4 天增加 200～300 mg；直至临床观察到疗效则停止加药，最大剂量不超过 8 g/ 天。研究结果显示有10例患者的运动症状有了非常显著的改善，而这10例患者的平均治疗剂量为 5.8 g/天。给出合适的剂量，帕金森病患者的运动症状可以被有效缓解。
这些可喜的临床研究结果正式宣告左旋多巴时代的来临。
催 化
新型催化剂
上个世纪60年代，又出现了一个伟大的人物，他的出现让左旋多巴实现工业化生产成为了可能，他就是美国化学家 William Knowles。
William Knowles生产出了一种新型催化剂，加入了这种催化剂可以在化学反应中生成出纯度近乎完美的左旋多巴。这种催化剂被广泛用于药物产业的工业合成中，包括抗生素、抗感染药物及心脏病药物。也因此2001年William Knowles 获得了诺贝尔化学奖。
图片来源于诺贝尔奖
上 市
开启抗帕治疗的新天地
1970 年，罗氏集团开启了左旋多巴的商业化生产进程，其公司研发的左旋多巴在美国获批上市，为帕金森病的治疗开拓了新天地。
图片来源于网络
但是左旋多巴半衰期短而带来的“症状波动”和“异动症”是比较头痛的问题。
所以抗帕路上又出现了第二座里程碑——脑深部电刺激术（脑起搏器手术）
