脂蛋白(a)降低与心血管疾病

2022年07月05日09:14:22 健康 1251

脂蛋白(a)水平由遗传决定,升高为心血管疾病和主动脉瓣狭窄危险因素。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、摸索剂量范围的试验,286例已知心血管疾病且脂蛋白(a)水平≥60mg/dl(150nmol/L)。

皮下注射6-12个月肝细胞定向反义寡核苷酸AKCEA-APO(a)-LRx,称为APO(a)-LRx (20, 40或60 mg每4周一次; 20 mg每2周一次; 或20 mg每周一次),或盐水安慰剂对照。脂蛋白(a)水平使用亚型独立分析方法测定。主要终点:脂蛋白(a)水平从基线到6个月时(每月一次的第25周;其它方法的第27周)变化百分比。

这6组脂蛋白(a)水平基线中位数为204.5-246.6nmol/L。APO(a)-LRx皮下注射引起脂蛋白(a)水平呈剂量依赖降低,20mg每4周一次,平均降低35%;40mg每4周一次,平均降低56%;20mg每2周一次,平均降低58%;60mg每4周一次,平均降低72%;20mg每周一次,平均降低80%;与安慰剂6%比较。血小板计数、肝肾功能或流感样症状,任何剂量APO(a)-LRx与安慰剂比较,均没有明显差别。最常见不良事件为注射部位反应。

APO(a)-LRx呈剂量依赖性降低心血管疾病合并脂蛋白(a)升高患者的脂蛋白(a)水平。

脂蛋白(a)水平变化见下图,

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随时间变化百分比情况见下图,

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脂蛋白(a)水平降至≤50mg/dl百分比情况见下图,

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从基线到6个月时绝对值变化见下图,

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N Engl J Med 2020;382:244-55.

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