isei health: 大爆发！为'BA.5'接种第四次疫苗是否有意义？

Omicron菌株的一个新的衍生菌株BA.5给日本带来了第七次浪潮，预计将在8月初完全取代BA.2菌株。

在过去两周里，新冠患者的数量急剧上升，7月14日，四个月来首次超过了每天50,000例（日本厚生劳动省）。 在东京，7月12日，新病例的数量也在四个月内首次超过了10,000例，警报级别被提高到 "最严重"。

■"以前得过这种病的人 "和 "得过这种病的人 "都可能被感染。

　紧张的气氛已经回到了医疗领域。

　令人震惊的是，阳性病例接二连三地出现，甚至在那些已经适当接种了额外疫苗的人中也出现了。

　也有再感染的情况。 不仅Delta菌株和早期菌株，而且那些从早期Omicron菌株、BA.1和衍生菌株、BA.2中恢复过来的人也感染了BA.5。

　看来，BA.5容易出现 "免疫逃逸 "是真的。

　免疫逃逸意味着病毒有效地抵御了通过先前感染或接种疫苗获得的 "中和抗体 "的攻击。 换句话说，BA.5似乎已经开发出了一种更复杂的方法，可以滑过通过以前的感染和疫苗获得的免疫力的 "脸部识别系统"。

来自中国的一项研究在5月报告说。 他们使用接受过三剂科兴疫苗（灭活疫苗）的人和接种疫苗后经历过BA.1感染的人的血液，发现BA.4和BA.5比BA.2表现出更强的免疫逃逸。

最近哈佛大学发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇论文也显示，BA.4和BA.5明显回避了以前的感染和辉瑞疫苗的免疫力。

　来自27名已完成三剂辉瑞疫苗或以前感染过BA.1或BA.2的人的血样显示，对BA.4和BA.5的中和抗体反应只有大流行初期新冠状病毒（在美国发现的常规菌株）的二十分之一左右。 与BA.1和BA.2相比，也仅为约三分之一。

必须说，与传统菌株相比，避免BA.5感染的机会大大减少，即使该人以前被感染过，即使他或她被注射了额外剂量的现行疫苗。

比三角洲菌株的传染性强四倍？　

　尽管如此，政府现在宣布，它打算扩大有资格接受额外疫苗接种的人数，包括5-11岁儿童的第三剂，以及医护人员和老年人护理机构的工作人员的第四剂，以前只限于老年人和严重疾病的高风险人群。

　一直持乐观态度的政府似乎对感染者人数的迅速增加感到威胁。

　首先，BA.5是多么令人震惊？　 据说早期的Omicron菌株BA.1也有很强的传染性，但BA.1和BA.5真的有那么大的差别吗？

在对许多论文的综合研究中，BA.1的基本繁殖数（在免疫力低下的人群中从一个病人身上传播多少感染）为8.2，是Delta菌株的3.5倍，而有效繁殖数（在已经感染的人群中从一个人身上传播多少感染）为3.6，是Delta菌株的2.5倍。

来自BA.1的'BA.2'菌株具有更高的感染性。 日本国家研究报告还指出，BA.2的有效繁殖数是BA.1的1.4倍。

据说BA.5甚至比这更高。 根据国家传染病研究所的数据，根据东京的数据，BA.5的有效繁殖数大约是BA.2的1.27倍。

　一个简单的计算（相当不准确）表明，与早期的Omicron菌株相比，BA.5的感染率是1.4×1.27≈1.78倍，而与Delta菌株相比，1.78×2.5=4.45倍的感染率。

此外，东京大学医学科学研究所进行的研究表明，BA5可能比BA.1更容易导致严重的疾病。

　与感染BA.2的仓鼠相比，感染BA.4和BA.5的仓鼠肺部周围的病毒水平在三天后提高了5.7倍，五天后仍提高了4.2倍。 肺部周围的病毒水平也更高，表明该病毒比BA.2更有效地传播到肺部。

额外接种常规疫苗 "有意义吗？　

　面对BA.5，我们现在能做什么，它因此具有 "高度传染性 "和 "更可能导致严重疾病"？

　你可能会想，"即使我接种了目前的疫苗，BA.5仍然会发生，那么有什么意义呢？" 你可能会想，"但那不是真的。

　疫苗不仅通过抗体（体液免疫）诱发免疫力。

　免疫系统还包含淋巴细胞，即 "杀伤性T细胞"，它们能消除受感染细胞中的病毒（细胞免疫）。 有人指出，即使抗体随时间减少或病毒株反复变异，这种功能也可能维持在一定水平以上。

关于BA.1，美国国家传染病研究所指出，"与抗体相比，对欧米茄菌株的细胞免疫力下降是有限的"，"在那些从感染中恢复的人和接种疫苗的人中，至少70%对武汉菌株有反应的T细胞也对欧米茄菌株有反应"。

　关于BA.5，可以看出细胞免疫可以在一定程度上发挥作用。

　细胞免疫可能对预防严重疾病特别有帮助。 由于BA.5具有易感性并在肺部增殖，因此有必要通过促进疫苗诱导细胞免疫来预防严重疾病，甚至比以前的Omicron菌株（BA.1和BA.2）更有必要。

　'不是正在为Omicron开发疫苗吗？　 人们可能会说，'我想等这个'。

　自从Omicron菌株首次出现（BA.1），就有人指出它有促进免疫逃逸的突变。 这促使我们开发了Omicron疫苗，它将Omicron菌株的信息添加到免疫的 "人脸识别数据库 "中。

截至去年12月，辉瑞公司说它可以在今年3月供应Omicron疫苗（华尔街日报）。 Moderna还认为，大规模生产将在几个月内实现（金融时报）。

　看来事情并没有按照这个观点发展，但这两家公司现在都已接近完成。

Omicron疫苗 "对BA.5有作用吗？　

6月8日，Moderna公司宣布，正在进行临床试验的50微克Omicron疫苗作为额外剂量（第四剂量）被注射给800多名参与者，结果针对Omicron菌株的中和抗体增加了8倍（BA.1）。

辉瑞公司还在6月25日宣布，给1234名研究参与者注射了30或60微克的Omicron疫苗，导致针对BA.1的中和抗体分别增加了13.5和19.6倍。

该公司还在开发一种二价疫苗，即传统疫苗和Omicron兼容疫苗的混合物，这使得针对BA.1和Omicron的中和抗体分别增加9.1倍和10.9倍。

　然而，该病毒在过去几个月里继续变异，主流是用BA.2取代BA.1，然后是BA.5，后者表现出更强的免疫逃避能力。

　6月30日，美国食品和药物管理局（FDA）发表声明，要求疫苗制造商生产新的BA.4和BA.5补充疫苗。

　截至6月，辉瑞公司承认其即将完成的Omicron疫苗不如BA.1有效，尽管其对BA.4和BA.5的中和作用得到了证实。

另一方面，7月11日，Moderna报告说，目前正在各国申请批准的二价疫苗（传统疫苗和Omicron兼容疫苗的组合）获得了针对BA.4和BA.5的 "明显更高的中和抗体反应"。

　额外的传统疫苗的中和抗体滴度增加了3.5倍，新疫苗增加了6.5倍，几何平均差异为1.69倍。

　就目前公布的情况来看，在BA.5兼容疫苗方面，Moderna似乎比辉瑞公司领先一步。

　即便如此，商业化有望在今年秋天实现；BA.5流行病的高峰期早已过去（巧合的是，2020年和2021年的新感染浪潮都是在8月达到高峰。 我们将看看今年8月会发生什么。......）。

比等待 "符合BA.5标准的疫苗 "更重要。

　现在，BA.5浪潮已经要吞噬我们了，用可以立即注射的疫苗来确保减少严重病例的数量，还是比较明智的。

　如前所述，到目前为止一直保持沉默的日本政府终于宣布了一项政策，以扩大有资格接种疫苗的人数。

　根据日本政府的数据（7月11日），60岁以上的人第三针疫苗的接种率超过80%，但50岁的人下降到75%以上，40岁的人大约60%，30岁的人大约50%，20岁的人40%，12-19岁的人只有大约30%。

　因为它不是强制性的，所以很难打动那些有能力但不愿意接种的人。 然而，上述数字也可以解读为 "每个年龄段都有一定数量的人愿意接受疫苗接种"。

　虽然可能会有大量的年轻群体想要第四次接种疫苗，但似乎并不担心会一下子出现疫苗短缺的情况。

　重要的是要建立一个系统，使那些想接种疫苗的人能够接种。 确保那些能够用疫苗保护自己的人能够接受疫苗，也能保护那些不能的人。

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