▎药明康德内容团队编辑
近期，全球细胞和基因疗法（cgt）领域迎来系列进展。基因编辑先驱刘如谦和keith joung博士联合创建的宣布正式启动，该公司基于病毒样蛋白颗粒（vlp）的递送平台有望克服目前递送载体的多重挑战，高效和细胞特异性递送广泛的治疗性载荷。vigeneron公司宣布，在研基因疗法vg901在治疗视网膜色素变性（rp）的1b期临床试验中完成首例患者给药。新闻稿指出，vg901是首个将完整cnga1基因递送到视网膜色素变性患者的视网膜感光细胞的临床期基因疗法。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。
图片来源：123rf
———✦研发进展✦———
◇obsidian therapeutics公司日前宣布其肿瘤浸润淋巴细胞（til）疗法obx-115在首个人体临床试验中的25周安全性和疗效数据。在这项治疗黑色素瘤患者的临床试验中，obx-115达到50%的客观缓解率（orr）和33%的完全缓解率。所有患者在接受治疗12周后肿瘤负担减轻并获得有意义的疾病控制。中位无进展生存期尚未达到，6个月时的无进展生存率为67%。
obx-115是一款自体til细胞疗法，通过基因工程改造表达与细胞膜结合的il-15，有助于提高til细胞疗法的持久性、抗癌活性和临床安全性。
trx103是一款基于健康供体捐献的cd4阳性细胞的现货型t细胞疗法。这些cd4阳性t细胞经过改造，能生成模拟tr1调节性t细胞功能的细胞疗法。在多项临床前疾病模型中，trx103表现出良好的耐受性和疗效，具有恢复免疫系统到健康状态的潜力。tr1x公司正在开发trx103治疗多种免疫和炎症性疾病。
ocu400是一款基于视网膜核激素受体基因nr2e3的基因疗法。nr2e3基因能够调节视网膜内的多种生理功能，例如感光细胞的发育和维持、新陈代谢、光转导、炎症和细胞生存网络。ocu400通过nr2e3的驱动功能，能够重置被改变的细胞基因网络并建立体内平衡，有望改善遗传性视网膜疾病患者的视网膜健康和功能。
◇poseida therapeutics宣布了同种异体b细胞成熟抗原（bcma）靶向car-t疗法p-bcma-allo1的最新1期临床试验结果。在治疗经治复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床试验中，p-bcma-allo1达到60%的总缓解率，所有获得临床缓解的患者达到非常好的部分缓解（vgpr）水平。其中一名患者此前曾接受过bcma靶向双特异性抗体和自体car-t疗法的治疗，该患者已经维持缓解超过4个月。
vg901是一种基因替代疗法，采用vigeneron新一代基于aav2的基因疗法平台vgaav，通过玻璃体内注射（ivt）递送cnga1基因，从而降低视网膜损伤风险。与视网膜下注射相比，这种改良后的载体提供了更方便的给药方式和更广泛的载体分布。通过与对照血清型aav的头对头体内实验比较，显示出了更高的转导效率。此外，玻璃体内注射避免了视网膜下给药带来的视网膜损伤风险，也比脉络膜上注射的侵入性更小。
◇tilt biotherapeutics公司日前公布了其在研溶瘤病毒疗法tilt-123，与重磅pd-1抑制剂keytruda联用，治疗对含铂化疗耐药或难治性卵巢癌患者的1期临床试验最新结果。数据显示，在可评估疗效患者中，71%的患者疾病得到控制，其中一名患者获得持久的部分缓解。在接受溶瘤病毒注射和未接受溶瘤病毒注射的肿瘤中均观察到了肿瘤体积的缩小和显著免疫调节，显示局部溶瘤病毒注射可能有激发全身性免疫反应的潜力。
tilt-123是一款溶瘤腺病毒，它同时表达tnf-α和il-2，旨在改变肿瘤微环境，增强t细胞疗法的效力，包括免疫检查点抑制剂和过继性细胞疗法。
———✦融资、合作、m&a✦———
◇nvelop therapeutics宣布走出隐匿模式，旨在开发针对广泛疾病的下一代基因药物。该公司的独有递送平台有潜力高效和细胞特异性地递送广泛的治疗性载荷。nvelop的模块化平台基于两种已经经过体内验证的递送方法。这些方法是基于基因编辑先驱刘如谦博士和keith joung博士实验室的研究，有望解决目前递送平台的局限性，实现基因药物的潜力，具体改善包括：
递送效率：使强效疗法能够高效递送到疾病影响的多个组织，并在其中达到提供临床获益的高度活性；
组织特异性：驱动针对历史上难以触达的细胞和组织的靶向体内递送；
载荷多样性：允许递送类型和大小广泛的载荷，包括暂时表达的蛋白（例如，碱基编辑系统和先导编辑系统）；
安全优势：载体有潜力通过优化达到完全人源化，增加其安全性，并扩大可用基因药物治疗的疾病数量。
nvelop的一种平台技术已在包括《细胞》和nature biotechnology在内的著名学术期刊上发表。这一技术源于刘如谦博士的实验室，在今年1月发表的论文中，其团队对病毒样蛋白颗粒进行了优化，进一步提高了vlps的递送效率。实验结果显示，基于工程化vlps的递送系统能够在动物体内有效递送先导编辑器，成功对小鼠视网膜细胞中的基因进行编辑。
◇century therapeutics宣布将收购clade therapeutics来增强其在癌症和自身免疫性疾病领域中，基于诱导多能干细胞（ipsc）细胞疗法的管线和平台。该公司同时宣布完成6000万美元的融资，所获资金将用以支持该公司在自身免疫性疾病方面的研发活动。
century的主打项目cnty-101是一种靶向cd19的同种异体诱导自然杀伤细胞（ink）疗法，采用century的allo-evasion平台进行6次精确基因编辑，可重复给药而无需持续进行淋巴细胞清除。cnty-101目前正在b细胞恶性肿瘤临床试验（elipse-1）中接受评估，而其用以治疗系统性红斑狼疮（sle）的相关临床试验（calipso-1）则有望于2024年上半年启动。century计划在2024年就多个自身免疫性疾病适应症递交cnty-101项目的监管申请。
收购clade增强了century在同种异体ipsc衍生细胞治疗领域的布局，增强了其下一代细胞疗法平台（包括allo-evasion）并扩展管线。century将获得clade公司通过其αβit平台所开发的三项临床前阶段项目，涵盖癌症和自身免疫性疾病。
