一篇关于人Fc受体与IGG抗体的亲和力问题

文中英文的是不知道咋翻译合适，避免误导就粘贴了原文，能意会就行，大家有合适的翻译欢迎在评论区评论。原文链接：https://ashpublications.org/blood/article/113/16/3716/25117/Specificity-and-affinity-of-human-Fc-receptors-and

一、摘要

不同的基因编码6种人的IgG受体（hFcγRs），其中有3种受体具有两种或者三种多态性。对于这些受体与IgG各种亚型的特异性和亲和力尚未不清楚（这是2009年的文章，09年之前可能没人做过系统比较）。这一信息对基于抗体的免疫疗法至关重要，该疗法已被越来越多地应用于临床。作者研究了IgG1、IgG2、IgG3、IgG4的多克隆抗体和单克隆抗体与FcγRI、FcγRIIA、FcγRIIB、FcγRIIC、FcγRIIIA、FcγRIIIB以及他们的多态性结构的结合。野生型和低岩藻糖基化的抗CD20和RhD的单克隆抗体也被测试。作者发现IgG1和IgG3可以结合所用种类的Fc受体；IgG2不能可以结合FcγRIIA-H131，也能以低亲和力的方式结合FcγRIIA-R131和FcγRIIA-V158；IgG4与FcγRI、FcγRIIA、FcγRIIB、FcγRIIC、FcγRIIIA-V158。抑制性受体FcγRIIB与IgG1、IgG2、IgG3的亲和力和其他受体相比较低。We also identified parameters that determine the specificity and affinity of hFcγRs for IgG subclasses。这些结果体现了hFcγR的特异性和亲和力与抗体的生物活性是相对应的。因此，这些结果突出了Fc受体在利用抗体治疗中出现的治疗性和治病性效果中的作用。

二、引言

抗体发挥生物学活性依赖于它们的Fc结构与效应系统的相互作用。These are essentially complement and cells。抗体会与Fc受体的细胞结合。Fc受体可以和所有种类的抗体适配。这些受体表达在各种各样的细胞类型上并且发挥着不同的生物学功能，它们与抗体形成复合物时会发挥调节功能。大部分细胞会表达不同的Fc受体，而因为这些受体的胞内区不同，不同种类的Fc受体在细胞内会引发不同的信号通路。活化的受体具有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAMs）。ITAMs存在于FcRγ的胞质内结构中，这是一个同源的共同亚基，与大多数激活的FcRs的配体结合亚基相关联。ITAMs也存在于2个单链激活受体的胞质内域中.抑制性FcRs是单链受体，在其胞内结构域拥有一个基于免疫受体酪氨酸的抑制基序（ITIM）。其他FcRs通过一个糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚插入质膜外层，不包含任何信号传递基序。FcRs与许多抗体依赖性疾病有关，是基于抗体的免疫疗法的关键分子。例如，这些包括用小鼠/人嵌合IgG1抗d20抗体治疗非霍奇金淋巴瘤，以及用抗rhd的IgG1和IgG3多克隆抗体的混合物预防新生儿的溶血性疾病。然而，治疗性抗体也有潜在的危害，最近一项使用IgG4抗CD28抗体的临床试验就是例证。四种人类IgG亚型在应对各种抗原时产生的数量不同。T依赖性蛋白抗原主要引起IgG1和IgG3抗体，而T非依赖性碳水化合物抗原主要引起IgG2抗体。慢性抗原刺激，如过敏性脱敏，会引起IgG4抗体。每个IgG亚型的生物活性尚不清楚。IgG受体（FcγRs）在人类中数量惊人。它们包括高亲和力和低亲和力的受体。高亲和力和低亲和力的FcγRs都以高亲合力结合IgG-免疫复合物，但只有高亲和力的FcγRs能结合单体IgG。人类有一个高亲和力的IgG受体，即hFcγRI（CD64），以及两个低亲和力的IgG受体家族，即hFcγRIIA、IIB和IIC（CD32），以及hFcγRIIIA和IIIB（CD16）。hFcγRI和hFcγRIIIA是与FcR相关的激活性受体，hFcγRIIA和hFcγRIIC是单链激活性受体，hFcγRIIB是单链抑制性受体，hFcγRIIIB是GPI锚定的受体，其功能尚不明确。

The multiplicity of hFcγRs is further increased by a series of polymorphisms in their extracellular domains。编码hFcγRIIA的基因的两个等位基因产生了2个在131位不同的变体，被命名为低反应者（H131）和高反应者（R131）。H131和R131等位基因在白人、日本人和中国人中有不同的分布。编码hFcγRIIIA的基因的两个等位基因在第158位产生2个不同的变体（V158和F158）。编码hFcγRIIIB的基因的两个等位基因产生2个变体在4个位置产生不同，NA1（R36 N65 D82 V106）和NA2（S36 S65 N82 I106），它们具有不同的糖基化模式。此外，编码hFcγRIIIB的基因复制可能在不同个体中产生不同数量的基因拷贝。因此，一个个体可能表达所有3个hFcγRIIIB变体（A single individual may therefore express all 3 hFcγRIIIB variants）。hFcγR多态性与自身免疫和感染性疾病有关。hFcγRIIA-R131与肾病、细菌感染以及可能的系统性红斑狼疮（SLE）的患病率增加有关。hFcγRIIIA-F158与系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎（RA）有关。

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