在2024年欧洲血液学协会（EHA）大会上，IN8bio研发的一款名为INB-100的创新型γ-δT细胞疗法，公布了其第1阶段试验的最新数据。
结果令人振奋：100%接受治疗的白血病患者（n=10/10）在1年时，达到持久的完全缓解（CR），其中还涵盖了此前历经多种疗法（包括CAR-T）均宣告失败的高危和复发性急性髓细胞白血病（AML）患者。这一成果，无疑为癌症患者带来了全新的曙光与希望！
一、γδT细胞：抗癌领域的新晋明星
γδT细胞是一类独特的先天免疫T细胞，约占所有T淋巴细胞的0.5%~5%，其表达γδT细胞受体（TCR），成熟的γδT细胞在皮肤、消化道、呼吸道和生殖道等上皮黏膜组织中含量丰富，而这些部位是各种实体肿瘤的高发部位。
γδT细胞最早于1986年发现；1990年首次从肺癌患者肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中分离出来；2017年之前，γδT细胞疗法主要用于实体瘤的治疗，但在CAR-γδT细胞疗法推出后，这种情况发生了变化。目前，γδT细胞已在恶性血液肿瘤、晚期肺癌、肾细胞癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、胆囊癌等多款癌症中，展现出不俗的治疗效果，它们可以直接消灭肿瘤细胞，并作为免疫刺激细胞发挥作用，促进抗肿瘤免疫，是当之无愧的“免疫细胞抗癌新星”！
▼γδT细胞与其他免疫细胞疗法的区别
二、新型γ-δT细胞疗法（INB-100）1期数据惊艳，100%患者完全缓解超1年
根据2024年欧洲血液学协会（EHA）混合大会上，公布的INB-100第1阶段试验的最新数据。截至2024年5月31日，所有可评估的10例白血病患者，100%存活。在为期一年的随访期间，这10名患者均维持完全缓解（CR）状态，无疾病进展迹象。值得关注的是，其中还包括此前接受如CAR-T等多种疗法均失败的高危和复发性急性髓细胞白血病（AML）患者。
值得一提的是，本次试验中，前三位患者尤为特殊，他们均为具有复杂细胞遗传学特征的高危或复发性急性髓细胞白血病（AML）患者，染色体异常表现为8号染色体三体性、7号染色体缺失，令人惊喜的是，目前这三名患者均存活且无进展。
回顾过往已发表的数据，接受减量预处理（RIC）的造血干细胞移植（HSCT）的血液系统恶性肿瘤患者，预后情况不容乐观。约25%的患者会在移植后的前100天内复发，近一半（约50%）的患者会在干细胞移植后一年内复发，这也是导致治疗失败和患者死亡的主要原因。与之形成鲜明对比的是，接受INB-100治疗的患者中，有两名已存活且无复发超过三年半，第三名患者也即将达到三年的无复发存活期。另外，两名TP53突变患者，一名是历经7种先前治疗方案的Ph-急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，另一名是MDS/MPN综合征患者，即便出现复发，但依然存活。
此外，数据持续表明，单次给予INB-100治疗后365天内，同种异体γ-δT细胞在患者体内实现长期扩增并持续存在。这一成果首次证实了同种异体细胞疗法具备持久的持续性和扩增能力，而且血液中γ-δT细胞水平超过了此前与更高生存率相关的水平，意义重大。
三、INB-100 γ-δT细胞疗法现状及展望
IN8bio首席医疗官TrishnaGoswami医学博士表示：“此次临床试验结果令人备受鼓舞，这些数据有力地证明了，同种异体INB-100γ-δT细胞有望提高血液恶性肿瘤患者（包括接受HSCT的高危或复发性AML及其他血液系统恶性肿瘤患者）的无复发生存率、预防疾病复发”。
据悉，该试验已扩大规模，计划再招募10名接受2级剂量（DL2，即推荐的2期剂量）治疗的患者。目前，患者入组和治疗扩展队列的工作正在稳步推进，预计在2024年底和2025年公布更新数据。IN8bio预计今年夏天将在美国食品药品监督管理局（FDA）的B类会议上，探讨针对该适应症的潜在注册试验计划。
据悉，该试验已扩大规模，计划再招募10名接受2级剂量（DL2，即推荐的2期剂量）治疗的患者。目前，患者入组和治疗扩展队列的工作正在有条不紊地推进。预计在2024年底和2025年将公布更新数据。IN8bio预计今年夏天将在美国食品药品监督管理局（FDA）的B类会议上，探讨针对该适应症的潜在注册试验计划，有望推动这一创新疗法迈向新的阶段，让我们拭目以待！
四、小编寄语
γδT细胞因具有强大的肿瘤杀伤活性、卓越的免疫监视特性、独特的肿瘤抗原识别能力等优点，是治疗血液肿瘤和实体瘤的“新晋明星细胞”。更为惊喜的是，γδT细胞不仅能与传统抗癌手段（如分子靶向药物、化疗、手术等）联用；近年研究人员还将其与CAR-T细胞、癌症疫苗等“强强联合”，开辟新型抗癌手段，以尽可能增强抗癌疗效，改善癌症患者的预后，比如文中提到的香港大学正在研发的γδ-T细胞外泌体疫苗，就是将γδ-T细胞与癌症疫苗强强联合的产物，以实现双重抗癌疗效！
五、参考资料
[1]Zhao Y,et al.γδ T cells: Major advances in basic and clinical research in tumor immunotherapy. Chin Med J (Engl). 2024 Jan 5;137(1):21-33. doi: 10.1097/CM9.0000000000002781. Epub 2023 Aug 18.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10766231/
[2]https://investors.in8bio.com/news-releases/news-release-details/in8bio-presents-positive-data-demonstrating-durable-1-year
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