宾夕法尼亚大学新发现,“诺加因子”干预细胞衰老

2021年05月12日20:21:06 科学 1593

有着“诺加因子”之称的辅酶I,在生命科技领域有着很高的热度,与其衰老干预机制相关的文献备受关注。早前哈佛医学院遗传学教授辛克莱尔就曾发现,通过补充辅酶I直接前体某种β-烟酰胺衍生物(即实用化成果WLNAD核心成分)能够将实验模型的存活期延伸超过三分之一。

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而近期宾夕法尼亚大学的Mukherjee团队在《JCL Insight》发文指出,肝脏细胞中如果缺乏Sirtuins会影响肝脏部分切除后的再生。虽然Sirtuins依赖于辅酶I的作用,但辅酶I的直接前体某种β-烟酰胺衍生物却不需要Sirtuins家族相关酶来增强肝脏再生。

辅酶I可以作为具有重要信号传导功能的几种酶的共底物,其中包括对辅酶I依赖性很强的Sirtuins家族,这种酶的组织分布、亚细胞定位以及酶活性不一致。在肝细胞内从非分裂状态向分裂状态的转换涉及代谢的实质性重塑,而且产生新的肝细胞需要在剩余组织支持各种重要肝功能的同时进行,虽然肝脏再生需要消耗大量的ATP,但线粒体Sirtuins作用的研究尚处空白。这些发现支持了辅酶I作为许多生物学过程中节点的作用,这些过程影响着我们细胞乃至我们自身的生存。

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相关研究的发布,使得人们的注意力迅速又聚集到辅酶I的衰老减缓甚至逆转的作用机制研究方面。其实在我们人体各组织细胞中都有辅酶I的存在,生命过程的各个阶段也需要它的参与,既包括细胞的新陈代谢,也包括受损DNA的修复。然而不幸的是该物质在某个年龄段之后(一般认为是25岁)的含量会急剧降低,而且同时出现各种与衰老相关的症状,例如记忆力减退等认知能力下降,以及心血管老化等生理衰弱。在这样的情形下,提升辅酶I水平被认为具有干预衰老使之发生减缓甚至逆转的潜力。

美西北大学的科学家发文指出,提升小鼠体内辅酶I水平,可将其仅剩45天的存活期延伸到超出360天,延伸长度超出了8倍,相关研究发表于知名学术期刊《Cell》的子刊上。专业人士认为,辅酶I直接前体β-烟酰胺衍生物是衰老及寿命干预的一种有效策略,而这也是莱特维健被认为具有衰老逆转潜力的核心机制。

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显而易见的是该实验结果与宾夕法尼亚大学科学家的结论相得益彰,为β-烟酰胺——辅酶I衰老干预机制(通过直接前体β-烟酰胺衍生物提升辅酶I水平,进而实现衰老干预)再次奠定学术基础。目前该机制已经成为衰老及寿命干预领域的主流。微软大王比尔·盖茨就曾暗示身边许多富豪朋友都在尝试该类物质,而自己也有意向。

虽然诸多实验证明通过某种β-烟酰胺衍生物可以快速提升“诺加因子”的水平,但在莱特维健等成品问世前,该物质因产量微小仅作为科研所用,成为普通群体无法触及的象牙塔,科研人员及富豪也只能通过个人渠道获取服用。蝉联十几年华人首富的香港李氏就曾被曝出于2017年就开始尝试服用类似物质WLNAD,而美NASA也基于该物质的DNA修复作用而将其用于宇航员的宇宙射线防护方面。

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可以肯定的是,类似于莱特维健这样的前沿科技正为人类健康衰老的梦想创造有利条件,而这离不开科技和资本的双重加持,2016年起随着该物质得到科研界的诸多验证,各路资本便争相涌入提速该物质的量产化实用化进程。近年莱特维健通过酶定向工艺解决量产难题的基础上,推出市面上成本更加普适的成品,终于使得这一生物科技成果进入高净值之外人群可接受的范围。

早前该物质服用成本过高,例如率先完成成品化的日本某技术公司,其服用成本高达2万/月,此后市场上虽然不断有新品牌推出成本更低的成品,但该物质的服用成本仍算不上低廉,而莱特维健的问世无疑将这一门槛打破,使得WLNAD有望成为人人可享的一种衰老干预物质。

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股神巴菲特曾被问到:如果能重新活一次,为了让生活更幸福,你会怎么做?他给出这样的回答:要是我重新活一次的话,我只想做一件事,选到能活到120岁的基因。显然随着WLNAD此类前沿技术的更新迭代,人类或将在健康寿命上被赋予选择的权利,苦苦追寻的“不死梦”也逐渐趋近于现实。

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