东方网记者刘轶琳4月16日报道：今天，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了由复旦大学附属儿科医院牵头、联合全国28家单位共同完成的原创性研究论文，题为《泼尼松龙叠加治疗川崎病的随机对照试验》。该研究为川崎病急性期治疗策略提供了关键循证依据，标志着我国在该领域研究取得重要进展。
本研究通讯作者为复旦大学附属儿科医院黄国英教授、刘芳教授、严卫丽教授及江西省儿童医院刘小惠主任；林思园、何沅宸、何岚、柳颐龄、王芳洁、熊振宇为共同第一作者。研究凝聚全国多中心临床与科研力量，为规范川崎病诊疗提供了高等级证据。
川崎病是好发于5岁以下儿童的全身中小血管炎，东亚地区发病率较高且持续上升，冠状动脉病变是其最严重并发症，直接影响患儿健康与生命安全。目前国际通用标准方案为发病10天内静脉输注丙种球蛋白联合阿司匹林口服，但仍有10%—20%患儿出现冠状动脉病变，其中0.5%至1%会发生大型动脉瘤，成为影响预后甚至危及生命的主要因素。
数十年来，如何通过强化抗炎进一步降低冠脉病变风险一直是研究焦点。激素作为常用抗炎药物，在川崎病中的应用长期存在争议。早期美、日相关指南认为激素可能增加冠脉病变风险，仅推荐用于丙种球蛋白无应答的挽救治疗。近年日本研究提示，在高危人群中叠加激素或可获益，但其风险模型难以在其他人群验证；美国研究则显示叠加激素无法减少冠脉并发症。结论不一给临床实践带来困惑。
为厘清这一国际争议，研究团队开展多中心、开放标签、终点盲法随机对照试验，对比标准治疗与标准治疗叠加激素的疗效与安全性。研究纳入发病10天内未接受标准治疗的急性期川崎病患儿，按1:1随机分组，最终纳入3208例患儿，3058例完成主要终点随访。
结果显示，发病1个月时，叠加激素组冠脉病变发生率为16.0%，标准治疗组为13.8%，两组无显著差异。病程2周、3个月时，两组冠脉病变发生率同样相近。叠加激素虽在降低丙种球蛋白无应答率、缩短发热时间、加快炎症指标回落方面更优，但丙种球蛋白无应答者使用激素或增加冠脉病变风险，且激素无法阻止急性期冠脉损害后续进展。安全性上，两组不良事件发生率无明显差异。
该研究具有三大亮点：一是覆盖全谱病情程度与基线冠脉状态，更贴近真实临床，减少选择偏倚；二是样本量达国际最大，具备充足统计效能，结论可靠；三是明确激素不能降低川崎病急性期冠脉并发症，对规范临床用药、避免过度治疗具有重要指导意义。
研究最终证实，在标准治疗基础上叠加激素无法减少川崎病冠脉并发症，为全球相关治疗策略提供了重要参考，也为后续靶向药物研发指明新方向。《新英格兰医学杂志》同期配发国际权威专家评论，肯定了这项中国大样本研究的重要价值，指出激素不应常规用于未经筛选的川崎病患儿，并建议对丙种球蛋白无应答且使用激素者加强冠脉监测，未来研究应聚焦驱动冠脉炎症的特异性生物因子，开发精准靶向治疗。
牵头单位复旦大学附属儿科医院心血管中心是国家临床重点专科，也是中华医学会儿科学分会川崎病研究协作组牵头单位，在川崎病诊疗与长期管理上经验丰富，先后牵头制定多项国内专家共识，完成多次流行病学调查，建立全球大型川崎病专病队列，相关研究曾获中华医学科技奖、上海医学科技奖等多项荣誉。医院临床流行病学研究室与临床试验中心团队为研究提供了全程方法学与统计学支撑，保障了研究高质量完成与发表。
