THE LANCET:SBRT 显著提升寡转移 NSCLC 患者 PFS 达 4 倍以上

2024年01月12日20:41:47 健康 2133

晚期癌症通常需要不断地全身系统治疗来控制肿瘤,而局部治疗的加入也仅仅是用于缓解症状。那么对于同属于晚期的寡转移患者,局部治疗是否能改善预后呢?


近期,医学顶刊《柳叶刀(the lancet)》发表了一篇题为 “standard-of-care systemic therapy with or without stereotactic body radiotherapy in patients with oligoprogressive breast cancer or non-small-cell lung cancer (consolidative use of radiotherapy to block [curb] oligoprogression): an open-label, randomised, controlled, phase 2 study” 的Ⅱ期随机对照临床研究,评估以寡转移病灶为靶点的立体定向全身放射治疗 (sbrt) 是否能改善寡转移患者的预后


THE LANCET:SBRT 显著提升寡转移 NSCLC 患者 PFS 达 4 倍以上 - 天天要闻
图 1:参考文献


研究背景

寡转移最初是指局限于单个器官的孤立转移病灶,而目前通常指转移器官数目 ≤3 个且总转移灶数目 ≤5 个。越来越多的研究显示,与单纯的标准系统治疗相比,对所有转移部位加以局部治疗 (手术、放疗或消融等) 可提高寡转移患者的无进展生存期(pfs)和总生存期(os);特别是近年来精准放疗的快速发展,更是有望使寡转移患者肿瘤得到长期控制,甚至实现临床治愈。


研究设计

该研究是一项Ⅱ期、开放标签的随机对照研究,旨在评估 sbrt 在至少接受过一线系统治疗后的寡进展乳腺癌或 nsclc 患者中的疗效,研究主要终点为 pfs。同时研究者也根据肿瘤原发部位、转移灶数量、受体或驱动基因变异状态、既往系统治疗类型对患者进行分层分析。研究中寡进展定义为 pet-ct 或 ct 检查显示 ≤5 个转移进展性病灶;sbrt 主要为 27~30 gy/3 次至 30-50 gy/5 次,标准系统治疗则因瘤种而异。

THE LANCET:SBRT 显著提升寡转移 NSCLC 患者 PFS 达 4 倍以上 - 天天要闻
图 2:研究设计



研究结果


自 2019 年 1 月 1 日至 2021 年 7 月 31 日,共纳入 106 例患者,按 1:1 随机分配至标准系统治疗组或 sbrt+标准系统治疗组。其中标准系统治疗组共 51 例,包括 23 例乳腺癌和 28 例 nsclc 患者;sbrt+标准系统治疗组共 55 例,包括 24 例乳腺癌和 31 例 nsclc 患者。在 47 例乳腺癌患者中有 16 例 (34%) 为三阴性乳腺癌;59 例 nsclc 中有 51 例 (86%) 没有可用药的驱动基因突变。


THE LANCET:SBRT 显著提升寡转移 NSCLC 患者 PFS 达 4 倍以上 - 天天要闻
图 3:患者基本信息


标准系统治疗组和 sbrt+标准系统治疗组患者的中位随访时间分别为 11.6 个月、12.1 个月。分析结果显示:


  • 在所有患者中,sbrt+标准系统治疗组患者的中位 pfs 为 7.2 个月,而单纯标准系统治疗组患者的中位 pfs 为 3.2 个月(hr = 0.53,p = 0.0035);

  • 在 nsclc 患者中,sbrt+标准系统治疗组患者的中位 pfs 显著优于标准系统治疗组(10.0 个月 vs. 2.2 个月;hr = 0.41;p = 0.0039);

  • 但在乳腺癌患者中,sbrt+标准系统治疗组与标准系统治疗组的中位 pfs 无显著差异(4.4 个月 vs. 4.2 个月;hr = 0.78;p = 0.43)。


THE LANCET:SBRT 显著提升寡转移 NSCLC 患者 PFS 达 4 倍以上 - 天天要闻

图 4:所有患者 pfs(a);nsclc 患者 pfs(b);乳腺癌患者 pfs(c)


通过将肿瘤原发部位(nsclc vs 乳腺癌)、寡进展转移灶数目(1 个 vs 2~5 个)、受体或驱动基因变异状态(nsclc:是否存在 egfr/alk/ros 突变;乳腺癌: 激素受体阳性或阴性)、既往系统治疗类型(免疫治疗 vs 其他)以及后续系统治疗的变化等因素纳入多因素模型进行分析后,nsclc 患者经 sbrt 治疗后的 pfs 获益趋势仍然明显(hr = 0.33;p = 0.0019),而乳腺癌患者仍无 pfs 获益(hr = 0.79;p = 0.53)


此外,局部治疗有可能改变寡进展患者的解剖进展模式。乳腺癌患者更有可能发展为新的转移病灶,而大多数 nsclc 患者主要表现为未经放疗的原有病灶进展。在未接受 sbrt 治疗的患者中,23 例乳腺癌患者中有 14 例 (61%) 出现了新的转移灶,而 28 例 nsclc 患者中只有 4 例 (14%) 出现了新的转移灶;在接受 sbrt 治疗的 nsclc 患者中有 26% 的患者(8/31 例)表现为原有病灶进展,这明显低于标准系统治疗组的 68%(19/28 例)。


同样通过对患者血液标本检测循环肿瘤 dna(ctdna)、基因突变比例也得到了相似的结果。首先,ctdna、基因突变比例与肿瘤负荷显著相关;其次,nsclc 中接受 sbrt+标准系统治疗的患者基因突变比例明显降低(p = 0.022),而仅接受标准系统治疗的患者基因突变比例却无明显变化(p = 0.11)。然而,在乳腺癌患者中,无论是在 sbrt+标准系统治疗组还是标准系统治疗、抑或是激素受体阳性或阴性组,均未观察到基因突变比例的下降。


THE LANCET:SBRT 显著提升寡转移 NSCLC 患者 PFS 达 4 倍以上 - 天天要闻
图 5:肿瘤进展模式


在安全性方面,≥2 级不良事件在标准系统治疗组和 sbrt+标准系统治疗组的发生率分别为 41%(21 例)和 62%(34 例),主要包括淋巴细胞计数下降、贫血、中性粒细胞计数下降。其中有 9 例患者(16%)发生 ≥2 级与 sbrt 相关的不良事件,主要包括胃肠道反流病、疼痛加重、放射性肺炎、臂丛神经病变和血细胞减少。



研究结论


该研究表明,与单纯的标准系统治疗相比,sbrt 联合标准系统治疗可显著延长寡进展患者的 pfs;特别是 nsclc 患者 pfs 延长达 4 倍以上


而对于为何乳腺癌患者并无生存获益,原因尚不明确。也许在晚期转移性乳腺癌中并没有可辨别的寡进展,这同时也对如何识别和有效地利用局部治疗缓解这些患者的病情提出了挑战。




参考文献


[1] tsai cj, yang jt, shaverdian n, et al; curb study group. standard-of-care systemic therapy with or without stereotactic body radiotherapy in patients with oligoprogressive breast cancer or non-small-cell lung cancer (consolidative use of radiotherapy to block [curb] oligoprogression): an open-label, randomised, controlled, phase 2 study. lancet. 2023 dec 14:s0140-6736(23)01857-3.



作者:黄玉庭;编辑:lsh

题图:站酷海洛 plus

健康分类资讯推荐

真心建议:睡前千万别把手机放床头 - 天天要闻

真心建议:睡前千万别把手机放床头

长期把手机放床头,危害最大的不是辐射,而是睡前玩手机。躺在床上,其实已经有点困,但想到今天没有玩够,没人能抵抗手机的诱惑。这样的生活方式正在日积月累地拖延我们的入睡时间,常常导致我们睡眠不足。
早期信号要警惕,中风前的4个常见症状,及时发现能预防 - 天天要闻

早期信号要警惕,中风前的4个常见症状,及时发现能预防

每个人的生活中都充满了忙碌和琐事,特别是工作和家庭责任的重压,很容易让我们忽略一些身体发出的警告信号。你是否曾经觉得头晕眼花,或者突然一侧的手脚发麻呢?这些看似小小的不适,有时却可能是更大健康问题的预兆,特别是中风。中风的早期症状常常不显著
老人不舒服,检查却没事?可能患了这种病 - 天天要闻

老人不舒服,检查却没事?可能患了这种病

对于远方的子女,除了常规的打电话、视频聊天,还能做些什么可以让老人感受到“被牵挂、被需要”?视觉中国|图心慌走进心内科、便秘走进消化科……当家中的老人反复抱怨某些身体不适,在相应科室做了各种检查却“查无实据”,或者常规治疗效果不佳时,就需要考虑到心理专科看一看了。随着老龄化进程的加速,老年人的心理健...
发现没,凡是走出抑郁症、强迫症的患者,都锻炼出这1种能力 - 天天要闻

发现没,凡是走出抑郁症、强迫症的患者,都锻炼出这1种能力

接触抑郁症和强迫症患者越多,我越清晰地看到一条规律:那些真正走出泥潭、获得稳定康复的人,最终都练就了同一种核心能力——接纳力。这不是被动的妥协,而是一种深刻的智慧,一种与生命经验和平共处的能力。许多朋友刚来咨询时,往往带着强烈期待:“医生,
世界上最荒谬的网站,治好了我的AI焦虑 - 天天要闻

世界上最荒谬的网站,治好了我的AI焦虑

今天,我要向各位隆重介绍一个能让你在点开瞬间,连连感叹“这都什么玩意儿”的网站。它堪称当代生活的照妖镜,社畜摸鱼的好伴侣,外星人来地球的生活指南。内容让我倍感抽象,有对商业社会的讽刺,有对“狗屁工作”的戏谑,有对 AI “侵蚀”人类和现代战争的反思。它是一个让人摸不着头脑的数字游乐场,一个互联网上误入的...
氨糖软骨素排行榜第一名大公开,十大品牌,哪个牌子最好? - 天天要闻

氨糖软骨素排行榜第一名大公开,十大品牌,哪个牌子最好?

关节健康关乎着每个人的日常生活品质。无论是步履轻盈,还是主动运动,每一步都少不了关节的稳固与灵活。氨糖、软骨素、钙,作为关节养护黄金组合,已成为中老年群体、健身达人甚至办公久坐一族的健康日常补充选择。随着人们健康理念的不断提升,一款高品质的
能活到90岁的老人,基本在70岁的时候,就已经不做这5件事了 - 天天要闻

能活到90岁的老人,基本在70岁的时候,就已经不做这5件事了

以上内容仅供参考,如有身体不适,请咨询专业医生。喜欢的朋友可以关注一下,每天分享健康小知识,做您的线上专属医师。“为什么有些人能健康活到90岁?是基因好,还是另有秘诀?”不少人看到90岁高龄的老人还能健步如飞、思维清晰,不禁心生羡慕。
科学与健康丨“老掉牙”是病!如何守护老年人牙健康? - 天天要闻

科学与健康丨“老掉牙”是病!如何守护老年人牙健康?

新华社北京6月29日电 题:“老掉牙”是病!如何守护老年人牙健康?新华社记者李恒口腔健康是衡量“银发一族”生活质量的重要指标。按全口28颗牙计算,我国65岁至74岁老年人平均缺失5.5颗,全口无牙比例达4.5%,牙列完整者不足20%。怎样告别“老掉牙”?全国老年健康宣传周之际,专家针对一些认知误区,提出科学管理口腔健康...