近期热议的“日内瓦病人”，与以往五例HIV治愈者不同在于，其可能是通过移植野生型CCR5造血干细胞实现HIV治愈的病例。在此之前，也有通过移植野生型CCR5造血干细胞的相关案例，2013年，现就职于加州大学旧金山分校的 Timothy Henrich 博士及其同事描述了波士顿的两名 HIV 阳性男性，他们使用所谓野生型干细胞的移植治疗淋巴瘤。但在停止ART 三个月和八个月后经历了病毒反弹。
瑞士日内瓦大学医院的亚历山德拉·卡尔米（Alexandra Calmy）博士表示，“日内瓦病人”实现HIV缓解，其中一个因素可能是日内瓦患者多年来一直服用鲁索替尼（ruxolitinib）来治疗持续的移植物抗宿主病。
根据第十二届国际艾滋病协会 HIV 科学会议 (IAS 2023) 上公布的研究结果，Ruxolitinib (Jakavi) 是一种用于治疗移植物抗宿主病的免疫调节药物，可以减少 HIV 储存库的大小并逆转免疫功能障碍。
IIa 期 A5336 试验招募了 60 名 HIV 成人患者，他们接受 ART（NNRTI 或未增强的整合酶抑制剂）治疗，病毒抑制至少两年，CD4 细胞计数超过 350。40 名参与者的 ART 治疗方案中添加了鲁索替尼（10 毫克，每天两次），为期五周，而 20 人继续单独接受 ART。
Ruxolitinib 是一种口服 Janus 激酶 1/2 抑制剂，可干扰 JAK-STAT 信号通路中的关键步骤，该通路涉及细胞增殖、免疫调节和炎症。它用于治疗骨髓纤维化、特应性皮炎和对类固醇无反应的移植物抗宿主病等疾病。
早在 2016 年，研究显示，Ruxolitinib 在实验室中减少了人类巨噬细胞中的 HIV 复制，并改善了小鼠中与 HIV 相关的脑部炎症。第二代 JAK 1/2 抑制剂baracitinib ( Olumiant ) 减少了最近感染的猴子中携带潜伏病毒的 CD4 细胞的数量。
A5336的主要试验表明，鲁索利替尼显著降低了免疫激活和细胞存活的标志物，研究作者得出结论：未来对JAK抑制剂的研究针对有抑制性ART，但仍有残余炎症的HIV感染者。
研究人员还测量了外周血细胞中整合的艾滋病病毒前病毒 DNA，并记录了随时间的变化。从第 5 周到第 12 周，接受鲁索替尼治疗的病毒储量较高的参与者的前病毒 DNA 显着下降。在低储库的鲁索替尼接受者中，储库大小没有变化，而未接受药物的受试者则略有增加。根据病毒衰减率，研究小组计算出，在不到三年的时间里，病毒清除率可能达到 99.99%。
研究提供的证据表明,JAK 1/2 抑制剂可以逆转免疫功能障碍，并减少 HIV 感染者体内病毒库的大小。目前，寻求更长治疗时间的研究正在进行中，如果这些发现得到证实，鲁索替尼可能会被用作“基于治愈的根除策略的支柱”，从而实现更广泛适用的功能性治疗。
点击图片浏览详情适用人群：营养不良、免疫力低下、体重不足
参考文献：Reece MD et al. Ruxolitinib-mediated HIV-1 reservoir decay in A5336 phase 2a trial. 12th International AIDS Society Conference on HIV Science (IAS 2023), Brisbane, Australia, abstract TUPEB15, 2023.
