enhertu是第一个被批准治疗her2阳性胃癌的adc药物，该药分别于2020年9月、2021年1月在日本、美国获得批准，用于治疗her2阳性转移性胃或gej腺癌患者。值得一提的是，enhertu是第一个显示在先前接受过化疗和抗her2疗法治疗的her2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著延长总生存期（destiny-gastric02试验结果，中位os：12.5个月vs8.4个月）的her2靶向疗法。根据临床试验中令人信服的强劲疗效，enhertu将成为这类患者临床治疗的新护理标准。
一、her2阳性胃癌数据
胃癌是全世界第五大常见癌症，也是第四大癌症死亡原因。晚期或转移性疾病患者的5年生存率仅为5%-10%。在2020年，全球胃癌新发病例约100万例、死亡76.8万例。胃癌通常在晚期确诊，但即使在疾病早期确诊，存活率仍然很低。
大约五分之一的胃癌为her2阳性。her2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于许多类型的肿瘤细胞表面，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。her2过表达可能与被称为her2扩增的特定her2基因改变相关。
对于her2阳性的晚期或转移性胃癌，推荐的一线治疗方案是化疗+曲妥珠单抗联合疗法。曲妥珠单抗是一种抗her2药物，已被证实与化疗联合用药可改善患者生存。对于转移性胃癌患者，在使用曲妥珠单抗为基础的方案进行初始治疗后如果发生进展，治疗选择是有限的，并且在世界上许多地区没有其他her2靶向药物可用。
二、enhertu批准用于阳性胃癌
enhertu是一种新一代抗体药物偶联物（adc），通过一种4肽链接子将靶向her2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（dx-8951衍生物，dxd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。
2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作，共同开发enhertu，用于治疗各种her2表达水平或her2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌、肺癌，以及her2低表达的乳腺癌。根据协议，双方将在全球范围内共同开发和商业化enhertu，第一三共保留日本市场的独家权利，同时将全权负责制造和供应。
截至目前，enhertu已被批准，用于治疗：her2阳性乳腺癌、her2低表达乳腺癌、携带激活型her2突变的非小细胞肺癌（nsclc）、her2阳性胃癌。
三、胃癌2期临床试验
胃癌通常在晚期被诊断出来，患者面临着高死亡率。如果获得批准，enhertu将是十多年来欧盟首个用于晚期胃癌患者的her2靶向药物。目前，enhertu已在美国和其他一些国家被批准用于治疗局部晚期或转移性her2阳性胃癌。
emachmp的积极审查意见，基于2项2期临床试验（destiny-gastric01，destiny-gastric02）的结果。胃癌的预后不佳，尤其是在疾病的晚期时，只有5%-10%的患者存活5年。约五分之一的胃癌被认为是her2阳性。her2阳性晚期或转移性胃癌的推荐一线治疗方案是化疗+曲妥珠单抗（her2靶向单抗）联合治疗。虽然her2靶向疗法在一线转移性胃癌治疗中的益处已得到充分证实，但疾病最终会进展，二线治疗选择有限，迫切需要新的her2靶向疗法。
