根据 2022 年结缔组织肿瘤学会 (CTOS) 年会上的结果，肿瘤内注射疗法 INT230-6 证明了其作为单一疗法或与易普利姆玛 (Yervoy) 联合治疗转移性肉瘤患者的双重抗肿瘤活性的机制。
作为开放标签 1/2 期 IT-01 研究的一部分，INT230-6 显示了其直接靶向癌细胞的能力，并在注射到肿瘤中时在软组织肉瘤 (STS) 中引起免疫抗肿瘤反应。治疗耐受性良好，在 1 至 6 小时，相对于静脉内给药，大于 95% 的活性剂保留在肿瘤中。
初步数据表明，INT230-6 作为单一疗法或与免疫检查点阻断剂易普利姆玛联合使用时，可直接杀死 STS 中的肿瘤，并在注射的肿瘤内引发抗癌免疫反应。
INT230-6 是一种由顺铂和长春碱组成的新型疗法，可以注射到肿瘤中并扩散到周围的癌细胞中。在针对乳腺癌患者的 INVINCIBLE 研究 中，它显示了高达 95% 的肿瘤坏死和肿瘤浸润淋巴细胞增加的证据。
IT-01试验在 INT230-6 单药治疗队列中招募了包括肉瘤和乳腺癌在内的晚期实体瘤患者，以及接受 INT230-6 加易普利姆玛治疗的乳腺癌、肝细胞癌和肉瘤患者。所提供的数据报告了 15 名接受单药治疗的肉瘤患者和 14 名接受易普利姆玛联合治疗的肉瘤患者。无论接受单药治疗还是联合治疗，入选患者的人口统计数据都相似：单药治疗组的既往治疗中位数为 3 种，而联合治疗组的既往治疗中位数为 4 种。大多数患者的 ECOG 性能评分为1。
主要终点是长达 5 年的 3 级或更高级别治疗相关不良事件 (TRAE) 的发生率和严重程度。次要终点包括肿瘤大小的初步控制或消退以及几个关键的药代动力学参数，总生存期 (OS) 是一个探索性终点。
对注射 INT230-6 单一疗法的脊索瘤进行扫描显示，6 个月时体积从 55.65 mm × 32.48 mm 减小到 47.5 mm × 18.78 mm，这被认为是部分反应。众所周知，INT230-6 的成分顺铂和长春碱具有免疫激活作用。在 2 剂 INT230-6 治疗后的第 28 天，研究人员观察到 2 名接受单一疗法的选定患者（一名患有卵巢癌，另一名患有脂肪肉瘤）肿瘤内 CD3、CD4 和 CD8 T 细胞的激活。
尽管这项研究没有对照组，但研究人员将总生存期 (OS) 结果与肉瘤患者的其他 1/2 期研究进行了比较，得出对照组的中位 OS 为 205 天。接受 INT230-6 单一疗法的患者的中位 OS 为 649 天 。在接受累积剂量超过其总肿瘤负荷 40% 的 15 名患者中，有 11 名患者的中位 OS为 715 天 。在中位随访 345 天时，INT230-6 加易普利姆玛组未达到中位 OS。这 14 名患者中有 12 名在数据截止时仍然活着。
就 INT230-6 单药治疗组的 TRAE 而言，局部肿瘤相关疼痛、疲劳、贫血和低钠血症各有 1 例 3 级发生率。局部肿瘤相关疼痛是常见的任何级别 TRAE，发生在 12 名患者 (80.0%) 中，其次是 6 名患者 (40.0%) 的恶心和 5 名患者 (33.3%) 的疲劳。在 INT230-6 加易普利姆玛组中有 1 例治疗相关的 3 级贫血发生率。常见的任何级别 TRAE 是 6 名患者 (42.9%) 的局部肿瘤相关疼痛、5 名患者 (35.7%) 的疲劳和 4 名患者 (28.6%) 的恶心 两组均未报告 4 级或 5 级 TRAE 。
基于该试验中证明的安全性和早期疗效，下一步计划进行一项随机 3 期试验来研究该药物的疗效。与标准化疗相比，INT230-6 可以显示出临床益处和较低水平的脱靶副作用。拟议的 3 期试验计划于 2023 年开始，将包括接受过 1 或 2 线治疗的局部晚期或转移性 STS的患者。最多 332 名患者将按 2:1 的比例随机分配接受 INT230-6 或标准治疗，可能是帕唑帕尼 (Votrient)、曲贝替定 (Yondelis) 或艾日布林 (Halaven)。主要终点是 OS，次要终点包括安全性和生活质量。
