泽生科技首创新药重组人纽兰格林研发最新进展

新药“附条件批准上市”是国家为鼓励以临床需求为核心的药物创新，加快具有突出临床价值的临床急需药品上市所设置的，在新药常规注册上市之外的一条“快捷路径”。2020年1月，国家药审中心针对泽生科技附条件上市的申请进行正式批复，要求应继续推进注射用重组人纽兰格林（纽卡定®）III 期生存率确证性临床试验 ZS-01-306 研究，同时建议泽生科技开展一项以心功能为主要疗效指标的三期试验用以支持药物申请附条件批准上市。

近日，泽生科技与国家药审中心召开了正式沟通交流会，就此前完成的心功能临床试验（ZS-01-308研究）统计分析数据、重要研究成果及下一步研发方向进行了沟通交流。泽生科技将依据沟通交流会共识，全力开展以“大幅改善收缩和舒张末期左心室容积的应答率”为主要终点指标的心功能临床III期试验（ZS-01-308B研究）。会议具体沟通讨论结果将在双方会议纪要确定后进行披露，ZS-01-308B试验的具体设计和执行将依据会议纪要制定。

308B试验的设计是基于在此前已完成的308试验所取得的重要研究进展：受试者个体在用药后短期（30天）内 “收缩和舒张末期左心室容积的应答率”，纽卡定®组显著高于安慰剂组（P<0.05）。即研究显示纽卡定®用药后仅30天，受试者即有相当比例发生了心衰病理生理进程一定程度逆转，且用药组的这一发生比例显著高于叠加现有标准治疗的安慰剂组。

【关于纽卡定®（重组人纽兰格林）】

纽卡定®（重组人纽兰格林）是由泽生科技自主研发、全球首创的用于治疗包括射血分数降低型心衰（收缩性心衰）、射血分数保留型心衰（舒张性心衰）等疾病的在研重组蛋白药物。其创新作用机制为激活心肌细胞中表达的ErbB2 / ErbB4受体酪氨酸激酶，以调节基因和蛋白表达，促进肌节重组，增加心肌收缩/舒张，逆转心室重构。基于上述科学发现，泽生科技致力于将重组人纽兰格林开发为首个通过改善心肌细胞结构和功能治疗慢性心力衰竭的生物药（商品名拟为纽卡定®）。

已完成的临床试验显示：纽卡定®能够改善慢性收缩性心衰患者心功能，改善长期预后，对心衰患者的死亡风险存在降低趋势，并能大幅降低以NT-proBNP精准确定的特定亚群患者（依据多个大样本量研究和泽生临床数据估算，该目标亚组约占NYHA II-III级收缩性心衰患者的62.5%）死亡率。对三个独立生存获益临床试验的事后亚组分析显示，对目标患者年全因死亡率降低趋势一致、可重复，相对降低幅度均达63.9%-86.1%（其中两项分析单独达统计显著），合并分析显示相对降低73.7%，统计极显著（P=0.0006）。