研究人員還發現,降低ATP水平會增強ClpXP(一種損傷修復酶)介導的某些類底物的降解。
根據馬薩諸塞大學阿默斯特分校最近的一項研究,一種特定的酶可能在細胞健康中發揮雙重作用。
來自馬薩諸塞大學阿默斯特分校的一組研究人員在最近發表在《細胞報告》雜誌上的一項研究中調查了圍繞細胞如何處理壓力的奧秘。研究人員發現,一種稱為ClpX的損傷修復酶不僅可以突變以解決多個細胞問題,還可以對細胞能量水平的變化做出反應,以維持細胞健康。
「我們真正感興趣的是,」麻省大學阿默斯特分校生物化學和分子生物學教授、該論文的資深作者Peter Chien說,「是細胞對壓力的反應。我們研究一類稱為蛋白酶的酶,它們靶向並破壞細胞內的有害蛋白質。這些蛋白酶可以選擇性地識別特定的、單個蛋白質的單一蛋白質。但是他們是怎麼做到的呢?他們如何在健康蛋白質和有害蛋白質之間做出選擇?
蛋白酶ClpX的渲染:灰色部分識別有害蛋白質,橙色抓住它,藍色破壞它。圖片來源:錢實驗室
Chien和他的合著者專註於兩種特定的蛋白酶,稱為Lon和ClpX,每種蛋白酶都經過微調以識別不同的有害蛋白質,以回答這個問題。長期以來,人們一直認為Lon和ClpX的功能與鑰匙相似:每個都只能打開一種鎖,而不能打開另一種鎖,如果細胞缺少任何一種鎖,就會導致嚴重的副作用。
「如果你曾經有過一個非常凌亂的大學室友,」Chien說,「你知道定期清空垃圾是多麼重要。錯過Lon蛋白酶就像有一個從不洗漱,更換或清潔的室友。
但是在一系列實驗之後,Lon從細菌細胞菌落中移除,Chien的團隊看到了一些奇怪的東西:一些菌落仍然活着。
彼得·錢(右)和麻省大學本科生研究員奧盧瓦布索拉·奧利奧菲(左)在欽實驗室進行實驗。圖片來源:麻省大學阿默斯特分校
這一觀察結果導致了他們的第一個發現:ClpX可以突變以執行類似Lon的功能,儘管它失去了一些ClpX能力。這就好像,為了保持宿舍的清潔,你開始洗室友的襪子,但不得不犧牲一些你自己乾淨的衣服來這樣做。
在準確追蹤ClpX突變如何允許蛋白酶擴展其功能的過程中,該團隊做出了第二個發現:野生,非突變的ClpX也可以在適當的條件下執行Lon的一些職責。
事實證明,ClpX對ATP高度敏感,ATP是一種有機化合物,是所有活細胞的能量來源。在正常的ATP水平下,ClpX專註於自己的職責,但在特定的較低閾值下,它突然開始在Lon之後進行清理。
「這是對細胞如何工作的基本理解的真正突破,」Chien說。「它改變了規則:細胞能量不僅控制細胞工作的速度,還控制它是如何工作的。