生命活動依賴對其蛋白的時空調節。雖然這是一個很古老的問題，但是依然缺乏對其系統研究的技術(1)。
奧地利維也納生物中心（Vienna Biocenter）Johannes Zuber以及David Haselbach等研究人員開發可誘導的，或者說時間可控的，CRISPR篩選系統，來研究以MYC為代表的核內蛋白含量是如何被調節的(2)。
可誘導的CRISPR系統篩選MYC含量調節蛋白(2)
研究人員在多種細胞系裏面發現MYC蛋白的含量共同受同一個在脊椎動物高度保守的蛋白-AKIRIN2負向調節。
AKIRIN2是MYC含量的負向調節因子(2)
進一步研究發現AKIRIN2蛋白通過其保守的C端與蛋白降解機器-蛋白酶體（proteasomes）結合，從而幫助蛋白酶體進入細胞核發揮降解核內蛋白的作用。
AKIRIN2通過與蛋白酶體結合幫助其入核降解核內蛋白(2)
研究人員認為該工作一方面提供了高通量研究必需基因如何參與蛋白含量調節的技術（常規CRISPR篩選會丟掉必需基因），另一方面新揭示了脊椎動物細胞核內蛋白含量調節的關鍵機制(2)。
該項工作2021年10月28日發表在nature。
Comments：
將來開發出直接基於降解蛋白的全基因組篩選技術能捕獲更多重要信息。
另外，AKIRIN2蛋白在正常生理與病理情況下的調節機制也是值得關注的內容。
通訊作者簡介：
https://www.science.org/content/author/johannes-zuber-md-phd
參考文獻：
1. L. Hicke, Protein regulation by monoubiquitin. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2, 195–201 (2001).
2. M. de Almeida et al., AKIRIN2 controls the nuclear import of proteasomes in vertebrates. Nature, 1–6(2021).
原文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-021-04035-8
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