近期生物技術領域取得了重大突破，其中一款治療型KRAS突變癌症疫苗ELI-002，引起了廣泛關注。
KRAS突變是一種常見的基因突變類型，存在於多款癌種（如胰腺癌、肺癌、結直腸癌、肝癌、甲狀腺癌、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌等）中。這款突變既往一直被視為「無法成藥」的靶點，然而ELI-002疫苗的成功研發，為這一難題提供了新的解決方案，該疫苗無需單獨單獨設計，即可刺激機體免疫系統識別和攻擊癌細胞，免去了複雜的流程，節約了製作疫苗的耗時，具有廣闊的應用前景，為病情急迫的癌症患者帶來了新的希望！
「現貨型」ELI-002疫苗，6例胰腺癌/結直腸癌達到完全緩解
ELI-002疫苗是由美國研發的一款針對KRAS突變的治療型疫苗，主要針對KRAS突變陽性實體瘤，尤其是胰腺導管腺癌（93%）、結直腸癌（52%）。
該疫苗由兩個關鍵組件構成，即AMP-CpG（一種特有的免疫激活劑，可刺激免疫系統產生強烈的反應）、AMP-mKRAS-肽。其中，AMP-mKRAS-肽是一種經修飾的KRAS突變肽，其作用類似於「信號塔」，可特異性地引導機體免疫系統，追蹤並摧毀攜帶KRAS突變的癌細胞。
2024年1月，世界權威期刊《Nature》發表了ELI-002的1期AMPLIFY-201臨床試驗（NCT05726864）數據。截至2023年4月25日，共有25例（其中胰腺癌20例、結直腸癌5例）mKRAS驅動的高複發風險的癌症患者入組，中位年齡61.0歲（範圍37-77歲），這些患者既往均接受過手術和化療，28%的患者接受過放療，腫瘤標誌物CA19-9及ctDNA檢測仍提示有殘留癌症（陽性）。入組後，接受為期6個月的ELI-002單一輔助治療。經過為期2年的隨訪，結果顯示：
1、腫瘤標記物：在23例可評估的患者中，治療6個月時，77%患者出現腫瘤標誌物減少，其中6例患者更是達到了完全緩解（CR），這意味着這6例患者的癌症被清除了！
2、中位總生存期（OS）：從第一劑疫苗接種日期起，入組的25例患者，其中位OS為16.33個月（詳見下圖）。
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3、不良反應：48%的患者在治療後，出現了1或2極相關不良反應，未見嚴重不良反應（≥3級），常見包括疲勞、肌痛、注射部位反應等。
綜上，ELI-002疫苗顯著降低了患者腫瘤標誌物水平，併產生了強烈的T細胞應答，從而降低了患者複發及死亡的風險，且總體上被認為是安全可控的。
除了本次提到的新型ELI-002疫苗外，還有多款疫苗效果驚艷，劍指肺癌、胃癌、肝細胞癌、頭頸癌、前列腺癌等多款癌種，值得期待！下面全球腫瘤醫生網小編幫大家匯總一下這幾款癌症疫苗，以供參考。
古巴肺癌疫苗Cimavax-EGF：近半數肺癌患者生存期≥2年
CIMAvax-EGF是由古巴開發的一款針對非小細胞肺癌的治療性疫苗，2014年獲古巴國家藥品和醫療器械控制中心CECMED批准，之後又在秘魯、阿根廷、波斯尼亞、哥倫比亞、黑塞哥維那等國獲批使用。
該疫苗是通過誘導免疫系統，產生針對自身EGF（表皮細胞生長因子）的抗體，阻斷EGF-EGFR的相互作用，從而將依賴EGF滋養的癌細胞「活活餓死」，最終達到抗癌、預防癌症擴散等目的。
《Journal of Cancer》發表了一項「Cimavax-EGF治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）」的令人驚艷的臨床研究結果。入組的106例晚期非小細胞肺癌患者（腦轉移除外），在接受一線治療（如放化療、鉑類雙葯或單葯化療）待病情穩定後，入組接受CIMAvax-EGF治療，經過14.2個月的中位隨訪，結果顯示如下：
1、中位總生存期（OS）：從一線治療和CIMAvax-EGF開始之日起估算的中位OS為22.46個月，其中，患者6個月生存率為97.7%、12個月生存率為82.7%、24個月生存率為45.5%（詳見下圖），這意味着近半數患者的生存期在2年以上！
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2、中位無進展生存期（PFS）：全部入組患者的中位PFS達8.16個月[95% CI（4.9-11.3）]。其中，患者6個月的無進展生存率達55.4%、12個月無進展生存率為36.4%、24個月的無進展生存率為19.1%（詳見下圖）。
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3、不良反應：接種疫苗後的常見不良反應包括注射部位疼痛（27.2%）、局部紅斑（10.9%）、嘔吐（1.8%）等，未見嚴重不良反應。
如何尋求癌症疫苗幫助？
1、古巴肺癌疫苗
想尋求古巴肺癌疫苗幫助的患者，可考慮出國就醫、邀請古巴專家會診或向古巴醫療部門申請肺癌疫苗。
2、其他癌症疫苗
目前有幾款癌症疫苗，正在招募惡性腫瘤患者，包括但不限於肝癌、肺癌、結直腸癌、食管癌、頭頸癌、宮頸癌等癌種！想參加臨床試驗的患者，可將近期病理報告、治療經歷、出院小結等資料，提交至全球腫瘤醫生網醫學部進行評估申請！
DC疫苗Neo-MoDC重大突破！晚期胃癌持久緩解
2022年6月，國際權威期刊《Nature》子刊上，發表了1例晚期轉移性胃癌（IV期，Bormann III型）患者，首次接受免疫檢查點抑製劑（PD-1）聯合Neo-MoDC（一款個性化新抗原負載樹突狀細胞疫苗）治療後，腫瘤體積迅速減小，病灶完全消失並持續長達25個月的報道，這是目前已知的首個通過新抗原DC疫苗聯合PD-1，治療胃癌後，腫瘤完全和持久消退的案例，具有里程碑式的意義！
Neo-MoDC是由中國自主研發的一款個性化載有新抗原的樹突狀細胞（DC）疫苗，可充分調動機體免疫系統，促進並調動T細胞，對全身癌細胞進行猛烈攻擊，最終達到抗癌目的。本次入組的患者，既往接受過FOLFOX治療、D2根治性遠端胃切除術，但病情依舊進展，而且出現淋巴結及腹膜轉移。這些患者在入組參加Neo-MoDC臨床試驗（NCT03185429）後，結果顯示如下：
1、腫瘤標誌物CA125（即胃癌進展的生物標誌物）：首輪納武單抗治療後5天，血清CA-125水平從596U/ml，迅速下降至64U/ml。2周後，患者惡性腹水癥狀消失。
2、影像學檢查：初次接種疫苗後第231天，PET示右側卵巢病灶近乎完全消退（詳見圖1）。聯合治療第389天，CT示卵巢種植轉移完全消失（詳見圖2）。截至2021年10月，CT顯示完全消退持續25個月。
圖1 治療第231天，右側卵巢PET/CT圖像
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圖2 治療期間目標腫瘤病變的代表性圖像
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註：黃色箭頭代表目標腫瘤病變；藍色箭頭代表腫瘤病變完全消退。
肝細胞癌GNOS-PV02疫苗，疾病控制率達54.2%
GNOS-PV02是由美國研發的一款個性化新抗原DNA疫苗，主要針對肝細胞癌（HCC），可編碼多達40餘種患者特異性腫瘤新抗原（即癌細胞產生的異常突變及基因組變異），從而發揮強大的抗腫瘤效力！
一項關於「GNOS-PV02治療轉移性或不可切除肝細胞癌（HCC）」的Ib/IIa期臨床試驗（GT-30），共入組36例病情持續進展的不可切除或轉移性肝細胞癌患者，中位年齡66.5歲（範圍40-78歲），入組後接受派姆單抗聯合GNOS-PV02治療。
結果顯示，在32例可評估病情的患者中，客觀緩解率（ORR）為30.4%(7/23)，疾病控制率（DOR）高達54.2%（詳見下圖）！其中，3例患者獲得完全緩解（CR）、7例達到部分緩解（PR）、9例患者疾病穩定（SD）。我們也期望這款疫苗能儘早上市，讓更多肝癌患者獲益！
頭頸癌福音，個體化新抗原疫苗TG4050效果亮眼
TG4050是一款個體化新抗原癌症疫苗，用於治療HPV陰性的頭頸癌患者。2023年，美國臨床腫瘤學會（ASCO）上，發表了「TG4050治療HPV陰性頭頸癌」的Ⅰ期臨床研究數據，共入組32例HPV陰性頭頸癌頭頸癌患者，中位隨訪時間為10.4個月，結果顯示：
所有接受TG4050治療的16例患者，均產生了特異性的免疫反應，不僅保持疾病緩解狀態，而且未見嚴重不良反應。相比之下，對照組中有2例具有相似特性的患者病情複發，另2例患者也有複發的跡象。
Transgene和NEC公司計劃，在2023年下半年啟動頭頸癌Ⅱ期輔助試驗，並計劃在2024年中期，實現18個月的中位隨訪。
Sipuleucel-T疫苗-前列腺癌剋星，生存期延長4.1個月
Sipuleucel-T（即Provenge）是一款樹突狀細胞（DC）疫苗，已獲美國FDA批准，治療無癥狀或癥狀輕微的轉移性去勢抵抗性前列腺癌，它也是首款獲批治療癌症的自體細胞療法。
本次獲批是基於「Sipuleucel-T的3期臨床試驗（IMPACT）結果」，本次共納入512例男性轉移性雄激素非依賴性前列腺癌患者，將其隨機分為兩組，即Sipuleucel-T疫苗接種組（n=341）、對照組（n=171）。
結果顯示，中位總生存期（OS）為25.8個月（疫苗接種組） vs 21.7個月（對照組）。顯然，與對照組相比，Sipuleucel-T使患者的生存期延長了4.1個月，死亡風險降低了22.5%！
小編寄語
癌症疫苗經歷了數十載的發展，逐漸從早期基礎研究階段，轉向了臨床研究階段。值得欣慰的是，不斷有諸如ELI-002疫苗等新款疫苗的出現，一次一次地突破技術壁壘，擴大應用範圍，喚醒免疫系統重新識別並殺傷癌細胞，同時產生免疫記憶反應，使免疫細胞發揮持續的保護作用。全球腫瘤醫生網小編也希望隨着癌症疫苗的不斷優化，未來能創造出更多的抗癌奇蹟！
不過需要提醒病友們，作為一種高度突變的全身性疾病，癌症的初始治療非常重要，對每一位癌症患者而言，都是一次珍貴的治療機會，建議患者開始治療前，儘可能地諮詢權威醫院的專業腫瘤專家，把握寶貴的治療機會，堅持科學規範的治療，目前臨床一般提倡綜合性治療方式，如在手術+放化療等傳統方法的基礎上，配合靶向治療、免疫治療（CAR-T、TCR-T、TIL療法）等，需要根據患者病情、個體情況、經濟條件等，「量身定製」適合自己的治療方案，對未來整個病情和預後都具有積極的影響！
如果您對目前的治療方案存疑，或想尋求癌症疫苗等國內外新興抗癌療法的幫助，可提交資料至全球腫瘤醫生網醫學部，詳細評估病情或申請國際會診。
參考資料
[1]Pant S,et al.Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial[J].Nature medicine,2024:1-12.
https://www.nature.com/articles/s41591-023-02760-3
[2]Flores Vega YI,et al.Survival of NSCLC Patients Treated with Cimavax-EGF as Switch Maintenance in the Real-World Scenario.J Cancer.2023 Apr 1;14(5):874-879.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10088885/
[3]Guo Z,et al. Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following anti-PD-1 therapy in metastatic gastric cancer[J]. NPJ Precision Oncology, 2022, 6(1): 34.
https://www.nature.com/articles/s41698-022-00279-3
