「前沿」帕博利珠單抗聯合化療治療肺鱗癌5年數據出爐

2022年09月29日16:40:08 科學 1082

2022年9月24日，《OncLive》醫學在線期刊公布了III期KEYNOTE-407試驗（NCT02775435）的5年數據。在該試驗中，旨在評估帕博利珠單抗聯合化療在初治的轉移性肺鱗癌（NSCLC）患者中的療效和安全性。

非小細胞肺癌已經進入精準治療時代，驅動基因陰性的患者是目前臨床治療的難點。近年來，免疫治療發展迅速，為非小細胞肺癌提供了新的治療策略，備受關注與期待。

帕博利珠單抗是一種人源化的抗PD-1單克隆抗體，可以阻斷PD-1與其配體PD-L1、PD-L2的結合，進而活化T淋巴細胞。此作用可能會對腫瘤與正常細胞造成影響，可以增強體內免疫系統偵測與抵抗腫瘤細胞。

商品名：KEYTRUDA（可瑞達）

通用名：pembrolizumab（帕博利珠單抗）

規格：100mg/4ml

美國首次獲批時間：2014年9月

中國首次獲批時間：2018年7月

獲批適應症：非小細胞肺癌（中國）、小細胞肺癌、肝癌、腎癌、胃癌、宮頸癌、子宮內膜癌、食管癌（中國）、黑色素瘤（中國）、頭頸部鱗癌（中國）、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、原發性縱隔大b細胞淋巴瘤、MSI-H實體瘤、默克細胞癌、TMB-H實體瘤、皮膚鱗狀細胞癌、MSI-H/dMMR結直腸癌（中國）、三陰性乳腺癌

肺癌推薦劑量：200毫克，靜脈注射超過30分鐘，每3周一次。持續用藥直到疾病進展、產生不可耐受的毒性反應或24個月內沒有疾病進展。

贈藥方案：對於低收入患者，贈葯政策為3+3（買3個療程送3個療程）；對於低保患者，可以免費使用24個月。

儲存條件：2℃至8℃冷藏

臨床數據

在這項III期KEYNOTE-407試驗中，符合條件的患者被隨機分為帕博利珠單抗聯合化療（n=278）或安慰劑聯合化療（n=281）。試驗的主要終點是總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。

在大約5年的時間裏，50.9%（n=117）的安慰劑組患者在研究中轉為接受帕博利珠單抗單葯治療，另外26例患者在研究後接受抗PD-（L）1治療。

試驗結果顯示，當中位隨訪時間為56.9個月時，帕博利珠單抗聯合化療組 VS 安慰劑組的中位總生存期（OS）為17.2個月 VS 11.6個月；5年OS率為18.4% VS 9.7%。中位無進展生存期（PFS）為8.0個月 VS 5.1個月；5年PFS率為10.8% VS 3.5%。

在意向治療人群中，帕博利珠單抗聯合化療組 VS 安慰劑組的客觀緩解率（ORR）為62.2% VS 38.8%；中位持續反應時間（DOR）為9.0個月 VS 4.9個月。

其他結果顯示，無論PD-L1表達水平是否低於1%、介於1%~49%、或高於50%，患者均可從帕博利珠單抗中獲益。

PD-L1表達低於1%時，ORR為67.4% VS 41.4%；PD-L1表達為1%~49%時，ORR為54.4% VS 43.3%；PD-L1表達為50%或更高時，ORR為64.4% VS 30.1%。此外，在每個PD-L1子集中，使用帕博利珠單抗也延長了中位DOR。

值得注意的是，完成所有35個帕博利珠單抗治療周期的患者（n=55）具有持久的反應和長期的OS。在該人群中，ORR為90.9%，包括9例（16.4%）完全緩解（CR）和41例（74.5%）部分緩解（PR）。但該人群的中位DOR尚未達到（NR）。

此外，在完成35個周期的帕博利珠單抗治療後，3年OS率為69.5%，43.6%（n=24）的患者存活，無進展疾病或後續治療。

不良反應

在安全性方面，帕博利珠單抗組（n=278）中有98.6%的患者出現不良反應，而安慰劑組（n=280）中有98.2%的患者出現不良反應；3~5級的不良反應74.8% VS 70.0%。免疫介導毒性反應的發生率為35.6% VS 9.3%；3~5級的免疫介導毒性反應的發生率為13.3% VS 3.2%。