導語
基於西方人群數據，注射用維布妥昔單抗（BV）於2020年在國內獲批上市。那麼，BV對於中國患者的治療效果如何呢？
在中國，複發或難治性（R/R）經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）和R/R系統性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）的治療選擇是有限的，因此亟需新的療法。
BV是一款靶向CD30的抗體偶聯藥物（ADC），已在國內獲批用於治療CD30陽性的R/R sALCL和cHL成人患者，並已被納入中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南的推薦用藥[1]。
BV的獲批主要是基於在西方患者人群中開展的臨床研究（SG035-0003、SG035-0004、C25007）[2]。那麼，BV在中國患者中的治療效果如何呢？近日，「BV治療CD30+ R/R cHL或sALCL患者的中國註冊研究」的數據公布了[1]。
中國註冊研究：維布妥昔單抗切實有效、且安全可行
這是一項在中國大陸7個醫學中心開展的單臂、開放標籤、多中心、Ⅱ期研究，評估了BV單葯在中國R/R cHL和R/R sALCL患者中的療效、安全性和葯代動力學（PK）特徵。
研究納入年齡≥18歲、具有可測量病灶、組織學檢查確認為CD30+ cHL或sALCL、既往治療後疾病複發或對既往治療無效（難治）的患者，給予BV（1.8 mg/kg IV，Q3W）治療最多達16個周期，或直至疾病進展、毒性不可接受、開始後續的幹細胞移植（SCT）或撤回知情同意[1]。
主要終點為研究者評估的總緩解率（ORR）和安全性。次要終點包括額外的療效指標[完全緩解（CR）率、緩解持續時間（DOR）、無進展生存（PFS）、總生存（OS）]、B癥狀消退率、PK特徵和免疫原性。
結果顯示，納入的所有患者基線具有可測量病灶且接受過≥1劑BV治療（39例，包括30例R/R cHL和9 例R/R sALCL），即改良意向治療（mITT）人群與安全性評估人群一致。
如表1所示，在研究開始時，大多數患者的疾病已處於晚期，並且接受過的既往治療多達7種（包括骨髓移植或SCT）。這不僅反映了中國確診R/R cHL和R/R sALCL患者的臨床特徵，也反映了中國目前的臨床實踐情況。
表1 安全性/mITT人群的基線特徵
1.療效
ORR為69%，中位DOR達12.1個月，中位PFS達13.5個月，中位OS未達到
BV治療顯示出良好的抗腫瘤活性：
mITT人群的ORR為69%，CR率為28%。cHL亞組的ORR為70%，CR率為20%。sALCL亞組的ORR為 67%，CR率為56%（表 2）。
在mITT人群中，92%患者實現腫瘤縮小（cHL亞組為97%，sALCL亞組為78%；圖1）。16例（41%）患者在首劑BV治療後2個月內獲得緩解，7例（18%）患者在治療中出現疾病緩解程度的逐步加深，5例（13%）患者接受了後續的ASCT(3例cHL，2例sALCL）。
在mITT人群中，獲得CR或PR患者的中位DOR為12.1個月。DOR為12個月時， cHL亞組的ORR為42%（圖 2A），sALCL亞組ORR為83%（圖 2B）。
mITT人群的中位PFS為13.5個月。在12個月時，mITT人群的K-M法估計PFS率為52%，cHL亞組為49%（圖2C），sALCL亞組為56%（圖 2D）。
在中位OS隨訪16.6個月時，mITT人群的中位OS未達到。在12個月時，mITT人群的K-M法估計OS 率為85%，cHL亞組為90%（圖2E），sALCL亞組為65%（圖 2F）。
這些評估結果與BV獲批用於R/R cHL和R/R sALCL的關鍵研究結果保持一致。BV在中國患者的臨床有效性使得患者「橋接」SCT並最終實現治癒成為可能。
表2 mITT人群的最佳緩解情況
CR，完全緩解；DCR，疾病控制率；cHL，經典型霍奇金淋巴瘤；mITT，改良意向治療；ORR，總緩解率；PD，疾病進展；PR，部分緩解；sALCL，系統性間變性大細胞淋巴瘤；SD，疾病穩定
圖1 （A）cHL和（B）sALCL亞組的瀑布圖統計直徑乘積之和的最佳百分比變化。CR，完全緩解；cHL，經典型霍奇金淋巴瘤；mITT，改良意向治療；PD，疾病進展；PR，部分緩解；sALCL，系統性間變性大細胞淋巴瘤；SD，疾病穩定；SPD，垂直直徑乘積之和
圖2 cHL（左）和sALCL（右）亞組的Kaplan-Meier曲線。（A）和（B）顯示緩解持續時間。（C）和（D）顯示無進展生存。（E）和（F）顯示總生存。cHL：經典型霍奇金淋巴瘤；CR：完全緩解；mITT：改良意向治療；NE：不可估計；ORR：總緩解率；ALCL：間變性大細胞淋巴瘤
2.安全性
患者耐受性良好，不良事件通常可控、可逆
在安全性/mITT人群中，患者接受了BV治療R/R cHL 和 sALCL的批准劑量，中位治療周期為10個周期，中位相對劑量強度（RDI）為98%，表明大多數患者接受了所需的劑量強度。
38例（97%）患者出現≥1次任意級別的藥物相關的治療期間出現的不良事件（TEAE），其中多數為1~2級，10例（26%）為≥3級（表3）。
表3 不良事件（AE）總結
† 藥物調整指劑量降低、劑量增加、給葯延後或停葯
最常見的TEAE為血液學毒性/異常、血生化異常和周圍神經病變，不過，這些事件通常是可控和可逆的：
血液學異常：在治療結束（EOT）時，所有中性粒細胞減少病例、大多數白細胞減少和貧血病例的血液學異常已恢復。
血生化異常：在沒有給予臨床干預措施（停葯或調整劑量）的情況下，大多數丙氨酸轉氨酶或天冬氨酸轉氨酶的增高可以恢復。
神經病變：在末次EOT時，55%治療期間出現的周圍神經病變（PN）事件已消退（表4）。
研究期間，無患者死亡，也未發現新的安全性信號。
結果表明，BV治療中國R/R cHL 或sALCL患者具有可接受的安全性和不錯的收益風險比，其在中國患者人群中的安全性特徵與先前報道的西方人群中的相似。
此外，本研究中觀察到的ADC、總抗體（TAb；ADC和CD30靶向的抗體總和）和抗微管藥物單甲基澳瑞他汀E（MMAE）的PK特徵與先前在西方患者人群中所描述的一致。
結語
對於中國R/RcHL和sALCL患者而言，BV療效顯著、安全性可控，是一種有效的潛在治療選擇。相信在今後的臨床實踐中，將有更多適用BV的中國淋巴瘤患者從中切實獲益。
參考文獻
[1] Song Y, Guo Y, Huang H, et al. Phase II single-arm study of brentuximab vedotin in Chinese patients with relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma or systemic anaplastic large cell lymphoma[J]. Expert Rev Hematol. Accepted author version posted online: 2021 Jul 19.
[2] 注射用維布妥昔單抗說明書（修訂日期：2021年04月13日）
材料審批編號：VV-MEDMAT-51511
材料審批日期：8/2021
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