作者∣ 丁塘丹 徐鴻緒
單位∣ 中山大學附屬第一醫院南沙院區醫學檢驗科
在體檢中，腫瘤標誌物異常往往會引發人們的擔憂。然而，ca19-9的異常並不總是意味着腫瘤的存在，有哪些情況會引起腫瘤標誌物異常？
腫瘤標誌物（tumormarker, tm）是指在惡性腫瘤的發生和發展過程中，由腫瘤細胞本身產生或由機體對腫瘤細胞反應而產生的一類物質。
最常見的腫瘤標誌物有afp、cea、ca19-9、ca-125、ca-153、psa、scc，其中ca19-9單項升高最多見，我們來了解一下。
糖類抗原19-9（ca19-9）：是細胞膜上的糖脂質，在血清中以唾液黏蛋白的形式存在，是一種與胃腸道癌相關的糖類抗原，於1979年由koprowski首次發現。在正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等均有分佈。最初是kohler和milstein用雜交瘤技術將結直腸癌細胞系用於產生單克隆抗體時，通過單克隆抗體在結直腸癌細胞系培養基中檢測到的。
ca19-9是lewis抗原家族中的成員。正常人ca19-9的生理水平取決於基因型，其中lewisa-b-基因型(約佔總人口的5%)不能合成ca19-9抗原，故該血液檢測的最大靈敏度約為95%。
主要作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標，對監測病情變化和複發有很大意義。在消化道腫瘤中尤其是胰腺癌中被廣泛應用，胃癌、肝癌、結直腸癌、膽管癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、前列腺癌、肺癌等患者的血清ca19-9水平會有不同程度的升高，很有參考價值。
血液循環中ca19-9水平升高的原因可能是:進入血液循環的ca19-9量增加，或血液循環中代謝清除率的降低。
在惡性疾病中，缺氧使腫瘤增殖更快，產生更多的ca19-9。由於嚴重的細胞損傷，更多的ca19-9被釋放到血液循環中。常引起新生血管的形成、血管的侵襲和破壞，導致更多的ca19-9釋放到血液循環中。
除了惡性疾病，有研究報道，常見疾病包括脂肪肝、膽囊結石、慢性乙型肝炎和肝纖維化、膽道梗阻和膽汁淤積等都是ca19-9升高的重要原因。
有些良性、非腫瘤疾病也會升高，如不同部位的囊腫和假性囊腫、腎衰竭、風濕病等。在腎功能衰竭等疾病中血清ca19-9水平升高可能與ca19-9不能及時從血液循環中清除有關。
或者消化道炎症ca19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。
當發生炎症和梗阻時，管腔內的液體不能順利排出，血管通透性增加，管腔內容物進入血管的速度加快，這解釋了血清ca19-9水平可能升高的原因。
還有內分泌、女性生殖系統疾病及不良生活習慣，尤其糖尿病患者或者處於經期或妊娠期的女性，或長期吸煙飲酒都會導致ca19-9異常。
pmid: 34017502
有研究報道通過多元logistic回歸分析表明糖化血紅蛋白hbalc是ca19-9升高的獨立危險因素(p= 0.015)，進一步證實二者高度相關。
綜上所述，血清ca19-9水平升高是包括多種腫瘤和非腫瘤不同類型疾病的可能生物標誌物，難以用於惡性腫瘤的確診篩查。但不可否認，ca19-9在胰腺癌複發的檢測和術後放化療的評價方面具有很好的臨床價值，在胰腺惡性腫瘤的發生髮展中起重要作用。
有研究對複查仍為陽性的548例體檢人員進行了全身腫瘤篩查，發現僅12例(2．2％，12／548)為惡性腫瘤，312例(56．9％)良性疾病，224名(40．9％)無特殊異常。
說明97．8％的ca19-9升高是非腫瘤原因，約40％的無明顯原因，超過50％的原因可以解釋為胃腸、肝膽 、生殖和內分泌系統的良性疾病，其中以甲狀腺結節為主的甲狀腺疾病佔9．6％(53／548)，子宮肌瘤和卵巢囊腫為主的女性生殖系統疾病佔11.9％。良性胃腸、肝膽疾病和糖尿病患者ca19-9升高報道也較多。
有報道在261例ca19-9升高的女性體檢者中有10例診斷為子宮肌瘤，9例為乳腺增生，6例為宮頸糜爛，4例為慢性附件炎，3例診斷為膽結石，另229例無明確原因。104例ca19-9升高的男性體檢者中有5例診斷為脂肪肝，2例為膽結石，1例為膽囊腫，1例為雙腎結石，6例為前列腺增生，另89例無明確原因。87.7％的女性和85.5%ca19-9升高是非腫瘤原因。女性體檢者ca19-9陽性檢出率(1.7%)大於男性(0.7%)。
還有2010年報道，韓國成均館大學醫院的研究人員發表了一份報告。他們招募了62976名健康個體進行為期3年的前瞻性研究，發現501名(0.8%)無癥狀ca19-9升高。對501名招聘人員進行了1年的隨訪，發現只有10人(2.8%)被診斷為惡性腫瘤，97人(27.5%)被診斷為良性疾病。其餘246人(69.7%)完全沒有可檢測到的疾病。
因此，單項ca19-9升高無需過於擔憂，做好定期複查與隨訪關注。
檢測原理為化學發光微粒子免疫分析技術（cmia），待測抗原與包被有相應抗體的微粒子結合形成抗原抗體複合物，帶有發光物質吖啶酯的第二抗體與抗原抗體複合物結合，在電磁場的作用下，抗原抗體複合物被吸附至反應杯壁，遊離物質被洗滌去除。加入naoh和氧化劑h2o2，吖啶酯分解發光，再由集光器接收，光電倍增管放大信號，信號強度與待測抗原含量成正比，參考範圍0-37u/ml。
在體檢前做好充分準備對結果準確性是很必要的，如需合理飲食、避免劇烈運動。女性生理周期及妊娠狀態會使結果有波動，以及藥物也會影響。
在正常胰腺、膽管腺上皮中都有ca19-9的表達。所以健康人血清中可以檢測到ca19-9。其特異性和敏感性根據指南分別為82.8%和78.2%，因此單項會造成假陽性，一般多指標聯合檢測判斷，如懷疑胰腺癌，聯合檢測cea、ca242。以及結合影像學、病理學檢查、家族病史診斷，如b超、ct、mri、pet、胃鏡、腸鏡、穿刺活檢等。
體檢中心對於體檢人員ca19-9值輕微偏高，若無相關癥狀，建議複查；如有多倍以上增高，需要進一步詳細檢查。檢查根據具體情況選擇補充項目。如果檢查均無異常，則繼續觀察，定期體檢。
在胰腺癌診療指南中，推薦隨訪是術後第1年，建議每3個月隨訪1次；第2-3年，每3-6個月隨訪1次；之後每6個月隨訪1次，至少5年。可供參考。
最後，關注健康，未雨綢繆，做到早預防、早發現、早診斷、早治療。儘可能干預腫瘤發生的危險因素，如避免煙酒、高糖高脂飲食、加強鍛煉、睡眠充足、定期體檢，中山一院檢驗科守護您的健康！
參考文獻
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編輯：笪文武 審校：陳雪禮
