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卵巢癌是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤之一，起病隱匿，眾多患者就診時便已處於疾病的晚期，主要的治療手段為手術與以鉑類、紫杉醇為主的聯合化療。
雖然初期療效尚可，但隨着治療的深入，化療的耐藥性便逐漸顯現出來，70%患者在2~3年內複發，生存率顯著降低，好在近年來，多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑製劑亮相卵巢癌，為廣大患友帶來了新的治療希望[1]。
圖片來源：攝圖網
不過欣喜之餘，不少患友也對其充滿了疑慮，這不最近就有一位患友在後台向我們表達了自己的擔憂：「聽說，使用PARP抑製劑後若再接受化療，治療的敏感性會下降，甚至會對化療出現耐葯，這是真的嗎？」要想回答這個問題，我們必須先弄懂PARP抑製劑是什麼。
01、PARP抑製劑是什麼？是如何治療卵巢癌的？
我們都知道，我們機體內的所有細胞（包括癌細胞）如若自身DNA出現了損傷，並且得不到有效的修復，最終都會走向凋亡，而PARP抑製劑其實就是一款具有抑制癌細胞DNA修復能力的藥物，那麼它是如何治療卵巢癌的呢？我們還得從BRCA1/2基因說起。
乳腺癌易感基因（BRCA1/2）是重要的抑癌基因，在DNA損傷修復、細胞正常生長等方面具有重要作用，而BRCA1/2突變則會抑制細胞DNA受損後正常修復的能力，最終導致細胞癌變。不過好在除了BRCA1/2，在推動細胞DNA修復的過程中，PARP也佔據着一席之地，雖然修復的途徑與前者不甚相同，但卻能補上BRCA1/2失職的漏洞，保證細胞的正常發育，但這卻也在無形中給了癌細胞可乘之機，使之在一個DNA修復路徑受損的情況下還能完好地存活[1-2]。
正常細胞與BRCA突變細胞DNA受損的修復過程[3]
因此，想要切斷癌細胞的所有退路，就必須把癌細胞PARP修復DNA的功能也破壞掉，而PARP抑製劑就是一個很好的選擇，能夠對癌細胞修復DNA損傷的能力進行毀滅性打擊，使其得不到有效修復，從而促進癌細胞的凋亡，這種殺滅癌細胞的機制被稱為「合成致死」[3]。
加入PARP抑製劑後正常細胞與BRCA突變細胞DNA受損的修復過程[3]
需要注意的是，正常細胞由於不存在BRCA1/2突變，因此即使PARP抑製劑破壞了PARP修復DNA的功能，仍有BRCA1/2這條修復路徑可以走，所以並不會走向凋亡[3]。
02、使用PARP抑製劑後，再接受化療會耐葯嗎？
目前尚無研究支持「使用PARP抑製劑後再接受化療會耐葯」這一說法。
研究表明，PARP基因對輻射、化療藥物等因素導致的DNA損傷異常敏感，能夠迅速調動機體的各項功能對其展開修復，這樣便大大削弱了化療的敏感性，而使PARP基因「沉默」或合理使用PARP抑製劑便能夠有效提升卵巢癌耐葯細胞對順鉑藥物的化療敏感性，避免化療耐葯的發生，提高化療藥物的抗腫瘤活性，因此使用PARP抑製劑後，再接受化療並不會出現耐葯[4]。
其次，《卵巢癌PARP抑製劑臨床應用指南（2022版）》提到，PARP抑製劑的藥物毒性反應總體上低於化療藥物，目前主要用於卵巢癌治療緩解後的維持治療及複發性卵巢癌患者的後線治療，同時亦可作為「去化療」治療藥物用於BRCA1/2突變和/或同源重組缺陷陽性的卵巢癌患者[1]。
圖片來源：攝圖網
此外，目前上市的PARP抑製劑（如奧拉帕利、尼拉帕利等）單葯治療對鉑類化療藥物耐葯及難治性BRCA1/2突變或存在同源重組缺陷卵巢癌患者均表現出了較好的療效，同時，多項PARP抑製劑與其他化療藥物聯合治療卵巢癌的臨床試驗也正在進行中，期待未來新的臨床數據出爐給我們以驚喜[5]。
END
總而言之，在卵巢癌的治療過程中，化療藥物的使用的確有效延長了患者的生存期，提高了治療的預後效果，但化療耐葯的出現卻讓癌細胞再一次抓住了可乘之機，給患者的後續治療帶來了嚴峻後果。
不過好在PARP抑製劑後來居上，自帶「合成致死」的抗腫瘤光環，一舉改變了卵巢癌的治療模式，顯著延長了患者的生存期，給患友們帶來了新的治療希望，期待其在今後的聯合治療中能夠再度收穫鼓舞人心的臨床數據。
責任編輯：婦科腫瘤互助君
圖片來源：攝圖網
